Estudio de eficacia, farmacocinética, seguridad e inmunogenicidad de abatacept administrado por vía subcutánea para tratar la artritis reumatoide en pacientes japoneses

Criterios clave de inclusión:

• Cumplimiento de los criterios de la Asociación Estadounidense de Reumatismo para el diagnóstico de la artritis reumatoide (AR) y las Clases funcionales I, II o III del Colegio Estadounidense de Reumatología.
• Respuesta inadecuada (según lo juzgado por el investigador) al metotrexato tomado durante al menos 3 meses (12 semanas) a una dosis estable (6 a 8 mg/semana) durante 28 días antes de la aleatorización (Día 1).
• Requisitos de estabilización para la terapia concomitante: Tratamiento con corticosteroides orales reducido al equivalente de ≤10 mg de prednisolona al día durante 28 días y estabilizado durante al menos 25 de los 28 días antes del tratamiento (Día 1). No se permitieron inyecciones intraarticulares, intravenosas o intramusculares de corticosteroides dentro de los 28 días previos a la aleatorización (Día 1).
• Requisitos de lavado: los participantes que recibieron terapia combinada para la AR tuvieron que interrumpir las siguientes terapias al menos 28 días antes del tratamiento (Día 1):

fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), como el oro (auranofina y aurotiomalato de sodio), actarit, bucilamina, azatioprina, salazosulfapiridina, lobenzarit disódico, D-penicilamina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo, mizoribina; ciclosporina, tacrolimus y otros inhibidores de la calcineurina; y columnas de inmunoadsorción.

• Requisitos de actividad de la enfermedad: En la aleatorización (Día 1), los participantes debían cumplir con los siguientes criterios de actividad de la enfermedad: Recuento de articulaciones inflamadas: 10 o más articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones); recuento de articulaciones sensibles: 12 o más articulaciones sensibles (recuento de 68 articulaciones); Proteína C reactiva (PCR): ≥0,8 mg/dL (resultado de la visita de selección).
• Para los participantes que recibieron metotrexato más otros FARME (se requiere el lavado de una terapia combinada): En la visita de selección, los participantes debían cumplir con los siguientes criterios de actividad de la enfermedad: Recuento de articulaciones inflamadas: 6 o más articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones); recuento de articulaciones sensibles: 8 o más articulaciones sensibles (recuento de 68 articulaciones); CRP: sin restricción de CRP (no aplicable).
• Después del lavado, en la aleatorización (Día 1), los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de actividad de la enfermedad: Recuento de articulaciones inflamadas: 10 o más articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones) y recuento de articulaciones sensibles: 12 o más articulaciones sensibles (recuento de 68 articulaciones) y CRP : ≥0,8 mg/dL (resultado de la visita de selección). Para aquellos cuyo período de detección fue más largo que 4 semanas, la prueba de PCR debía realizarse el día
• 28 al día -3 (antes del tratamiento del día 1) para verificar la elegibilidad.

Criterios clave de exclusión:

• Síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada. Condiciones médicas concomitantes que, en opinión del investigador, podrían colocar al participante en un riesgo inaceptable para participar en este estudio.
• Mujeres participantes que se habían sometido a exámenes de detección de cáncer de mama que eran sospechosos de malignidad y en quienes no se podía excluir razonablemente la posibilidad de malignidad después de evaluaciones clínicas, de laboratorio u otras evaluaciones diagnósticas adicionales.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local)
• Los cánceres de células de piel no melanoma existentes se habían eliminado antes de la primera administración. Se permitió participar a los participantes con carcinoma in situ, tratados con una intervención quirúrgica definitiva antes del ingreso al estudio.
• Abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo
• Cualquier infección bacteriana aguda grave (como neumonía o pielonefritis a menos que se trate y se resuelva por completo con antibióticos)
• Infecciones bacterianas graves, crónicas o recurrentes (como neumonía recurrente, bronquiectasias crónicas)
• Aquellos en riesgo de tuberculosis (TB). Específicamente, aquellos con evidencia clínica, radiográfica o de laboratorio actual que sugiera TB activa; antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si recibió tratamiento; antecedentes de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento previo contra la TB fue apropiado en tipo y duración; TB latente que no fue tratada con éxito. Los participantes con un resultado positivo en la prueba de detección de TB indicativa de TB latente no eran elegibles para el estudio a menos que se hubiera descartado una infección de TB activa y se hubiera iniciado el tratamiento para la TB latente con isoniazida durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y el participante tuvo un hallazgo negativo de TB en una radiografía de tórax en el momento de la inscripción.
• Herpes zoster resuelto menos de 2 meses antes de la inscripción
• Evidencia actual (según la evaluación del investigador) que sugiera infecciones bacterianas o virales activas o latentes, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Hallazgos del examen físico y de las pruebas de laboratorio: estado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B; estado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: Concentración de hemoglobina: <.5 g/dL; recuento de glóbulos blancos: <3000/μL (3*10^9/L); recuento de plaquetas: <100.000/mm^3(100*10^9/L); creatinina sérica: >2 veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa sérica: >2 LSN; aspartato aminotransferasa sérica: >2 LSN.
• Tratamientos y/o terapias prohibidas: Exposición previa a abatacept (CTLA4-Ig); tratamiento previo de la AR con cualquier producto biológico, como la terapia con factor de necrosis antitumoral; exposición previa a cualquier producto biológico en investigación no aprobado actualmente en Japón; exposición a cualquier medicamento del estudio en cualquier otro estudio previo dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que fuera más largo; recepción de vacunas vivas dentro de los 3 meses posteriores a la administración del medicamento del estudio o programa para recibir vacunas vivas.