- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03726645
El efecto del trasplante de microbiota fecal en pacientes con espondilitis anquilosante (EA). (ASGUT)
El papel de la microbiota intestinal en la patogenia de la espondilitis anquilosante (EA) y el efecto del trasplante de microbiota fecal en la microbiota intestinal, la inflamación de la pared intestinal y la actividad clínica de la EA
Los pacientes con espondilitis anquilosante (EA) a menudo tienen inflamación subclínica de la pared intestinal. La disbiosis intestinal se ha asociado tanto con la EA como con la enfermedad de Crohn, las cuales tienen varias características en común. La disbiosis intestinal se asocia con un perfil microbiano específico en pacientes con AS. Se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal (FMT) es un tratamiento seguro y eficaz para la infección recurrente por Clostridium difficile, y se ha demostrado que el cambio en la microbiota intestinal es duradero. Ha despertado el interés de estudiar su efecto en diferentes condiciones inflamatorias asociadas con la disbiosis intestinal.
Presumimos que la disbiosis en AS conduce a la sobreactivación del inflamasoma en la mucosa intestinal. Nuestro objetivo es estudiar el papel de la inflamación intestinal, la microbiota intestinal y la activación del inflamasoma en la patogenia de la EA, y el efecto del FMT sobre estos factores, así como la actividad clínica, en pacientes con EA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00029
- Hospital District of Helsinki and Uusimaa, Department of Rheumatology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EA según los criterios de Nueva York de 1984 o los criterios ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) para la espondiloartritis axial.
- Enfermedad activa medida por BASDAI > 4.
- Disponibilidad de muestras fecales consecutivas durante un período de 1 año.
- Cumplimiento para asistir a ileocolonoscopia y procedimiento FMT.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Tratamiento antibiótico en los últimos 3 meses.
- Uso de cualquier probiótico en los últimos 3 meses.
- El embarazo.
- Imposibilidad de proporcionar un consentimiento por escrito.
- Otro motivo que, a juicio del investigador, hace que el paciente no sea elegible para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de estudio
Trasplante alogénico de microbiota fecal (de donante)
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Trasplante de microbiota fecal
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Comparador de placebos: Grupo de control
Trasplante autólogo de microbiota fecal (heces propias)
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Trasplante de microbiota fecal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto del FMT (trasplante de microbiota fecal) en la actividad clínica de la espondilitis anquilosante (EA) según lo evaluado por el cambio en BASDAI (Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses
|
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La disminución de BASDAI indica un resultado positivo.
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5 mediciones en 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
El efecto de FMT en la actividad clínica de AS según lo evaluado por el cambio en BASFI (Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
|
Escala BASFI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La disminución de BASFI indica un resultado positivo.
|
5 mediciones en 12 meses.
|
El efecto de FMT en la actividad clínica de AS según lo evaluado por el cambio en MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
|
Escala MASES 0-13 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La disminución de MASES indica un resultado positivo.
|
5 mediciones en 12 meses.
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El efecto de FMT en la concentración de proteína C reactiva (PCR).
Periodo de tiempo: 7 mediciones en 12 meses.
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El cambio en la concentración de PCR del parámetro inflamatorio indica un resultado positivo.
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7 mediciones en 12 meses.
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El efecto de FMT en el nivel de velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR).
Periodo de tiempo: 7 mediciones en 12 meses.
|
El cambio en el nivel de ESR del parámetro inflamatorio indica un resultado positivo.
|
7 mediciones en 12 meses.
|
El efecto de FMT en la inflamación de la pared intestinal evaluado por el cambio en el nivel de calprotectina fecal (F-calpro).
Periodo de tiempo: 7 mediciones en 12 meses.
|
El cambio en el nivel de calprotectina fecal indica un resultado positivo.
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7 mediciones en 12 meses.
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El efecto de FMT en la composición de la microbiota intestinal en pacientes con AS.
Periodo de tiempo: 7 análisis microbiano de heces en 12 meses.
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El cambio en la composición de la microbiota intestinal evaluada mediante análisis microbiano de heces indica un resultado positivo.
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7 análisis microbiano de heces en 12 meses.
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Asociación entre patógenos intestinales específicos y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: 7 muestras microbianas de heces y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
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Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La asociación entre el perfil microbiano específico y una mayor o menor actividad de la enfermedad evaluada por BASDAI indica un resultado positivo.
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7 muestras microbianas de heces y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
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Asociación entre patógenos intestinales específicos y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR.
Periodo de tiempo: 7 muestras microbianas de heces y 7 mediciones de PCR en 12 meses.
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La asociación entre patógenos intestinales específicos y la concentración (mayor o menor) de CRP en comparación con pacientes con diferente perfil microbiano indica un resultado positivo.
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7 muestras microbianas de heces y 7 mediciones de PCR en 12 meses.
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Asociación entre la expresión de citoquinas en la pared intestinal y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La asociación entre el nivel de expresión de citocinas y la puntuación BASDAI indica un resultado positivo.
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Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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Asociación entre la actividad del inflamasoma de la pared intestinal y la actividad de la enfermedad según lo evaluado por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
|
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por la actividad del inflamasoma y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI indica un resultado positivo.
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Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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Asociación entre la expresión de citoquinas en la pared intestinal y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por el nivel de expresión de citoquinas y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR indica un resultado positivo.
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Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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Asociación entre la actividad del inflamasoma de la pared intestinal y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de CRP.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por la actividad del inflamasoma y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR indica un resultado positivo.
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Biopsias intestinales al inicio del estudio.
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Asociación entre el nivel de F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: 7 mediciones F-Calpro- y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
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Se considera normal un nivel de calprotectina < 100 ug/l.
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas).
La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por el nivel de F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI indica un resultado positivo.
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7 mediciones F-Calpro- y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
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Asociación entre el nivel de F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de CRP.
Periodo de tiempo: 7 mediciones de F-Calpro y PCR en 12 meses.
|
Se considera normal un nivel de calprotectina < 100 ug/l.
La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR indica un resultado positivo.
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7 mediciones de F-Calpro y PCR en 12 meses.
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El efecto de FMT en la permeabilidad de la pared intestinal según lo evaluado por la concentración de zonulina en sangre.
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
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El cambio en la concentración de zonulina indica un resultado positivo.
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5 mediciones en 12 meses.
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El efecto de FMT en la penetración bacteriana de la pared intestinal según lo evaluado por la concentración de lipopolisacáridos (LPS).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
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El cambio en la concentración de LPS indica un resultado positivo.
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5 mediciones en 12 meses.
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El efecto de FMT en los síntomas gastrointestinales según lo evaluado por GSRS (La Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales).
Periodo de tiempo: 5 evaluaciones GSRS en 12 meses.
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Escala de puntuación GSRS 15-105.
Cuanto mayor sea la puntuación, más graves serán los síntomas.
La disminución en GSRS indica un resultado positivo.
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5 evaluaciones GSRS en 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kari K Eklund, PhD, MD, Hospital District of Helsinki and Uusimaa
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anderson JL, Edney RJ, Whelan K. Systematic review: faecal microbiota transplantation in the management of inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(6):503-16. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05220.x. Epub 2012 Jul 25.
- Breban M, Tap J, Leboime A, Said-Nahal R, Langella P, Chiocchia G, Furet JP, Sokol H. Faecal microbiota study reveals specific dysbiosis in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1614-1622. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-211064. Epub 2017 Jun 12.
- Ciccia F, Bombardieri M, Principato A, Giardina A, Tripodo C, Porcasi R, Peralta S, Franco V, Giardina E, Craxi A, Pitzalis C, Triolo G. Overexpression of interleukin-23, but not interleukin-17, as an immunologic signature of subclinical intestinal inflammation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2009 Apr;60(4):955-65. doi: 10.1002/art.24389.
- Ciccia F, Ferrante A, Triolo G. Intestinal dysbiosis and innate immune responses in axial spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2016 Jul;28(4):352-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000296.
- Ciccia F, Guggino G, Rizzo A, Alessandro R, Luchetti MM, Milling S, Saieva L, Cypers H, Stampone T, Di Benedetto P, Gabrielli A, Fasano A, Elewaut D, Triolo G. Dysbiosis and zonulin upregulation alter gut epithelial and vascular barriers in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):1123-1132. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210000. Epub 2017 Jan 9.
- Costello ME, Ciccia F, Willner D, Warrington N, Robinson PC, Gardiner B, Marshall M, Kenna TJ, Triolo G, Brown MA. Brief Report: Intestinal Dysbiosis in Ankylosing Spondylitis. Arthritis Rheumatol. 2015 Mar;67(3):686-691. doi: 10.1002/art.38967.
- De Vos M, Mielants H, Cuvelier C, Elewaut A, Veys E. Long-term evolution of gut inflammation in patients with spondyloarthropathy. Gastroenterology. 1996 Jun;110(6):1696-703. doi: 10.1053/gast.1996.v110.pm8964393.
- Huttenhower C, Kostic AD, Xavier RJ. Inflammatory bowel disease as a model for translating the microbiome. Immunity. 2014 Jun 19;40(6):843-54. doi: 10.1016/j.immuni.2014.05.013.
- Jalanka J, Mattila E, Jouhten H, Hartman J, de Vos WM, Arkkila P, Satokari R. Long-term effects on luminal and mucosal microbiota and commonly acquired taxa in faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Oct 11;14(1):155. doi: 10.1186/s12916-016-0698-z.
- Knodler LA, Crowley SM, Sham HP, Yang H, Wrande M, Ma C, Ernst RK, Steele-Mortimer O, Celli J, Vallance BA. Noncanonical inflammasome activation of caspase-4/caspase-11 mediates epithelial defenses against enteric bacterial pathogens. Cell Host Microbe. 2014 Aug 13;16(2):249-256. doi: 10.1016/j.chom.2014.07.002.
- Leirisalo-Repo M, Turunen U, Stenman S, Helenius P, Seppala K. High frequency of silent inflammatory bowel disease in spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 1994 Jan;37(1):23-31. doi: 10.1002/art.1780370105.
- Mattila E, Uusitalo-Seppala R, Wuorela M, Lehtola L, Nurmi H, Ristikankare M, Moilanen V, Salminen K, Seppala M, Mattila PS, Anttila VJ, Arkkila P. Fecal transplantation, through colonoscopy, is effective therapy for recurrent Clostridium difficile infection. Gastroenterology. 2012 Mar;142(3):490-6. doi: 10.1053/j.gastro.2011.11.037. Epub 2011 Dec 7.
- Nurmi K, Virkanen J, Rajamaki K, Niemi K, Kovanen PT, Eklund KK. Ethanol inhibits activation of NLRP3 and AIM2 inflammasomes in human macrophages--a novel anti-inflammatory action of alcohol. PLoS One. 2013 Nov 11;8(11):e78537. doi: 10.1371/journal.pone.0078537. eCollection 2013.
- Nurmi K, Kareinen I, Virkanen J, Rajamaki K, Kouri VP, Vaali K, Levonen AL, Fyhrquist N, Matikainen S, Kovanen PT, Eklund KK. Hemin and Cobalt Protoporphyrin Inhibit NLRP3 Inflammasome Activation by Enhancing Autophagy: A Novel Mechanism of Inflammasome Regulation. J Innate Immun. 2017;9(1):65-82. doi: 10.1159/000448894. Epub 2016 Sep 22.
- Rajamaki K, Lappalainen J, Oorni K, Valimaki E, Matikainen S, Kovanen PT, Eklund KK. Cholesterol crystals activate the NLRP3 inflammasome in human macrophages: a novel link between cholesterol metabolism and inflammation. PLoS One. 2010 Jul 23;5(7):e11765. doi: 10.1371/journal.pone.0011765.
- Rajamaki K, Nordstrom T, Nurmi K, Akerman KE, Kovanen PT, Oorni K, Eklund KK. Extracellular acidosis is a novel danger signal alerting innate immunity via the NLRP3 inflammasome. J Biol Chem. 2013 May 10;288(19):13410-9. doi: 10.1074/jbc.M112.426254. Epub 2013 Mar 25.
- Tailford LE, Crost EH, Kavanaugh D, Juge N. Mucin glycan foraging in the human gut microbiome. Front Genet. 2015 Mar 19;6:81. doi: 10.3389/fgene.2015.00081. eCollection 2015.
- Taurog JD, Richardson JA, Croft JT, Simmons WA, Zhou M, Fernandez-Sueiro JL, Balish E, Hammer RE. The germfree state prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic rats. J Exp Med. 1994 Dec 1;180(6):2359-64. doi: 10.1084/jem.180.6.2359.
- Tito RY, Cypers H, Joossens M, Varkas G, Van Praet L, Glorieus E, Van den Bosch F, De Vos M, Raes J, Elewaut D. Brief Report: Dialister as a Microbial Marker of Disease Activity in Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):114-121. doi: 10.1002/art.39802. Epub 2016 Dec 1.
- Van Praet L, Van den Bosch FE, Jacques P, Carron P, Jans L, Colman R, Glorieus E, Peeters H, Mielants H, De Vos M, Cuvelier C, Elewaut D. Microscopic gut inflammation in axial spondyloarthritis: a multiparametric predictive model. Ann Rheum Dis. 2013 Mar;72(3):414-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202135. Epub 2012 Nov 8.
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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