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El efecto del trasplante de microbiota fecal en pacientes con espondilitis anquilosante (EA). (ASGUT)

30 de mayo de 2019 actualizado por: Johanna Hiltunen, Hospital District of Helsinki and Uusimaa

El papel de la microbiota intestinal en la patogenia de la espondilitis anquilosante (EA) y el efecto del trasplante de microbiota fecal en la microbiota intestinal, la inflamación de la pared intestinal y la actividad clínica de la EA

Los pacientes con espondilitis anquilosante (EA) a menudo tienen inflamación subclínica de la pared intestinal. La disbiosis intestinal se ha asociado tanto con la EA como con la enfermedad de Crohn, las cuales tienen varias características en común. La disbiosis intestinal se asocia con un perfil microbiano específico en pacientes con AS. Se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal (FMT) es un tratamiento seguro y eficaz para la infección recurrente por Clostridium difficile, y se ha demostrado que el cambio en la microbiota intestinal es duradero. Ha despertado el interés de estudiar su efecto en diferentes condiciones inflamatorias asociadas con la disbiosis intestinal.

Presumimos que la disbiosis en AS conduce a la sobreactivación del inflamasoma en la mucosa intestinal. Nuestro objetivo es estudiar el papel de la inflamación intestinal, la microbiota intestinal y la activación del inflamasoma en la patogenia de la EA, y el efecto del FMT sobre estos factores, así como la actividad clínica, en pacientes con EA.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con 20 pacientes con EA activa de 2 clínicas ambulatorias finlandesas. Se realizará una ileocolonoscopia a todos los pacientes. 10 pacientes recibirán FMT con heces de uno de dos donantes sanos y 10 pacientes con sus propias heces durante la ileocolonoscopia. Se tomarán biopsias ileales y colónicas para evaluar la inflamación de la pared intestinal y la composición de la microbiota de la mucosa. La ileocolonoscopia se controlará en 6 meses en pacientes con lesiones inflamatorias macroscópicas en la primera colonoscopia. A partir de las biopsias de la mucosa, evaluaremos la estructura de la mucosa intestinal, la actividad del inflamasoma, la expresión de citoquinas y el grosor de la capa de mucina y la cantidad de LPS (lipopolisacárido) bacteriano, que están asociados con la integridad de la mucosa. Se evaluarán los niveles sanguíneos de zonulina y LPS como indicadores de la permeabilidad de la mucosa y la penetrancia bacteriana. Las muestras fecales se recolectarán repetidamente para medir la calprotectina fecal y evaluar los cambios en el perfil bacteriano. A partir de biopsias mucosas y muestras fecales, se segregará el ADN microbiano y se clasificarán las especies bacterianas mediante una técnica de secuencia basada en ARNr. La actividad clínica de AS se evaluará en visitas de seguimiento, así como evaluaciones repetidas de BASDAI (Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath), BASFI (Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath) y MASES (Puntuación de entesitis de la espondilitis anquilosante de Maastricht), y la medición de CRP ( proteína C reactiva) y VSG (tasa de sedimentación globular). El tiempo de seguimiento es de 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00029
        • Hospital District of Helsinki and Uusimaa, Department of Rheumatology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EA según los criterios de Nueva York de 1984 o los criterios ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) para la espondiloartritis axial.
  • Enfermedad activa medida por BASDAI > 4.
  • Disponibilidad de muestras fecales consecutivas durante un período de 1 año.
  • Cumplimiento para asistir a ileocolonoscopia y procedimiento FMT.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal.
  • Tratamiento antibiótico en los últimos 3 meses.
  • Uso de cualquier probiótico en los últimos 3 meses.
  • El embarazo.
  • Imposibilidad de proporcionar un consentimiento por escrito.
  • Otro motivo que, a juicio del investigador, hace que el paciente no sea elegible para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de estudio
Trasplante alogénico de microbiota fecal (de donante)
Trasplante de microbiota fecal
Comparador de placebos: Grupo de control
Trasplante autólogo de microbiota fecal (heces propias)
Trasplante de microbiota fecal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto del FMT (trasplante de microbiota fecal) en la actividad clínica de la espondilitis anquilosante (EA) según lo evaluado por el cambio en BASDAI (Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La disminución de BASDAI indica un resultado positivo.
5 mediciones en 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto de FMT en la actividad clínica de AS según lo evaluado por el cambio en BASFI (Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
Escala BASFI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La disminución de BASFI indica un resultado positivo.
5 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en la actividad clínica de AS según lo evaluado por el cambio en MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
Escala MASES 0-13 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La disminución de MASES indica un resultado positivo.
5 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en la concentración de proteína C reactiva (PCR).
Periodo de tiempo: 7 mediciones en 12 meses.
El cambio en la concentración de PCR del parámetro inflamatorio indica un resultado positivo.
7 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en el nivel de velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR).
Periodo de tiempo: 7 mediciones en 12 meses.
El cambio en el nivel de ESR del parámetro inflamatorio indica un resultado positivo.
7 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en la inflamación de la pared intestinal evaluado por el cambio en el nivel de calprotectina fecal (F-calpro).
Periodo de tiempo: 7 mediciones en 12 meses.
El cambio en el nivel de calprotectina fecal indica un resultado positivo.
7 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en la composición de la microbiota intestinal en pacientes con AS.
Periodo de tiempo: 7 análisis microbiano de heces en 12 meses.
El cambio en la composición de la microbiota intestinal evaluada mediante análisis microbiano de heces indica un resultado positivo.
7 análisis microbiano de heces en 12 meses.
Asociación entre patógenos intestinales específicos y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: 7 muestras microbianas de heces y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La asociación entre el perfil microbiano específico y una mayor o menor actividad de la enfermedad evaluada por BASDAI indica un resultado positivo.
7 muestras microbianas de heces y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
Asociación entre patógenos intestinales específicos y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR.
Periodo de tiempo: 7 muestras microbianas de heces y 7 mediciones de PCR en 12 meses.
La asociación entre patógenos intestinales específicos y la concentración (mayor o menor) de CRP en comparación con pacientes con diferente perfil microbiano indica un resultado positivo.
7 muestras microbianas de heces y 7 mediciones de PCR en 12 meses.
Asociación entre la expresión de citoquinas en la pared intestinal y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La asociación entre el nivel de expresión de citocinas y la puntuación BASDAI indica un resultado positivo.
Biopsias intestinales al inicio del estudio.
Asociación entre la actividad del inflamasoma de la pared intestinal y la actividad de la enfermedad según lo evaluado por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por la actividad del inflamasoma y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI indica un resultado positivo.
Biopsias intestinales al inicio del estudio.
Asociación entre la expresión de citoquinas en la pared intestinal y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por el nivel de expresión de citoquinas y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR indica un resultado positivo.
Biopsias intestinales al inicio del estudio.
Asociación entre la actividad del inflamasoma de la pared intestinal y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de CRP.
Periodo de tiempo: Biopsias intestinales al inicio del estudio.
La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por la actividad del inflamasoma y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR indica un resultado positivo.
Biopsias intestinales al inicio del estudio.
Asociación entre el nivel de F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI.
Periodo de tiempo: 7 mediciones F-Calpro- y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
Se considera normal un nivel de calprotectina < 100 ug/l. Escala BASDAI 0-10 (a mayor puntuación mayor gravedad de los síntomas). La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por el nivel de F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación BASDAI indica un resultado positivo.
7 mediciones F-Calpro- y 5 mediciones BASDAI en 12 meses.
Asociación entre el nivel de F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de CRP.
Periodo de tiempo: 7 mediciones de F-Calpro y PCR en 12 meses.
Se considera normal un nivel de calprotectina < 100 ug/l. La asociación entre la inflamación de la pared intestinal evaluada por F-Calpro y la actividad de la enfermedad evaluada por la concentración de PCR indica un resultado positivo.
7 mediciones de F-Calpro y PCR en 12 meses.
El efecto de FMT en la permeabilidad de la pared intestinal según lo evaluado por la concentración de zonulina en sangre.
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
El cambio en la concentración de zonulina indica un resultado positivo.
5 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en la penetración bacteriana de la pared intestinal según lo evaluado por la concentración de lipopolisacáridos (LPS).
Periodo de tiempo: 5 mediciones en 12 meses.
El cambio en la concentración de LPS indica un resultado positivo.
5 mediciones en 12 meses.
El efecto de FMT en los síntomas gastrointestinales según lo evaluado por GSRS (La Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales).
Periodo de tiempo: 5 evaluaciones GSRS en 12 meses.
Escala de puntuación GSRS 15-105. Cuanto mayor sea la puntuación, más graves serán los síntomas. La disminución en GSRS indica un resultado positivo.
5 evaluaciones GSRS en 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Kari K Eklund, PhD, MD, Hospital District of Helsinki and Uusimaa

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trasplante de microbiota fecal

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