Un estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, prospectivo, controlado con placebo de NanO2TM combinado con radiación y temozolomida en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado: (RESTORE)

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma multiforme primario o secundario recién diagnosticado histológicamente confirmado.
2. El plan de tratamiento incluye 60 Gy de radiación focal administrada en 30 fracciones, simultáneamente con quimioterapia con temozolomida.
3. Riesgos manejables asociados con la posible necrosis por radiación en el campo de radiación, según el tamaño del campo y la proximidad a regiones cerebrales elocuentes (según la evaluación del investigador).
4. Mayores de 18 años.
5. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Capaz de someterse a exploraciones de resonancia magnética mejorada con gadolinio (Gd-MRI).
8. Resonancia magnética inicial realizada dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio con una dosis estable o decreciente de glucocorticoides durante al menos 7 días antes y durante el estudio de imágenes.

9. Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
   4. Creatinina sérica < 1,5 x LSN
   5. Bilirrubina total dentro de límites normales (≤ 2,5 x LSN si síndrome de Gilbert)
   6. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 x LSN
10. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil (a menos que hayan sido vasectomizados) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el ingreso al estudio hasta 4 meses después de completar la terapia del estudio.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Glioblastoma recurrente
2. Tratamiento previo del glioblastoma además de la resección quirúrgica.
3. Presencia de enfermedad de glioblastoma multifocal que no puede incluirse en un campo de tratamiento de radiación que se trataría de manera segura con la dosis de radiación prescrita.
4. Presencia de enfermedad leptomeníngea que no puede englobarse dentro de un campo de radiación factible y seguro.
5. Hemorragia intracraneal, excepto hemorragia estable de grado 1 o hemorragia posoperatoria que se está aclarando.
6. No se ha recuperado de los efectos adversos de la resección quirúrgica o biopsia, excepto por déficits neurológicos.
7. Sujetos que han recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
8. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio que requiera hospitalización dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
9. Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), o hipertensión no controlada (PA sistólica > 160 mmHg y/o PA diastólica > 100 mmHg).
10. Antecedentes conocidos de síndrome de QT largo congénito (no se requiere EKG de 12 derivaciones).
11. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa o asma.
12. Infección mayor activa que requiere tratamiento.
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cánceres in situ tratados curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años.
14. Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis B o C (no se requiere prueba).
15. Terapia anticoagulante o antiplaquetaria actual, excepto dosis profilácticas de heparinas de bajo peso molecular, aspirina en dosis bajas, rivaroxabán (Xarelto®), apixabán (Eliquis®) o dabigatrán (Pradaxa®).
16. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar al NanO2.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
19. Historial o evidencia de cualquier otra condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos, la evaluación o la finalización del estudio.
20. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de temozolomida o a la dacarbazina (DTIC).