En fase II dobbeltblind, randomiseret, prospektiv, placebokontrolleret undersøgelse af NanO2TM kombineret med stråling og temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma multiformE: (RESTORE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, nydiagnosticeret primær eller sekundær glioblastoma multiforme.
2. Behandlingsplanen omfatter 60 Gy fokal stråling administreret i 30 fraktioner samtidig med temozolomid-kemoterapi.
3. Håndterbare risici forbundet med potentiel strålingsnekrose i strålingsfeltet, baseret på feltets størrelse og nærhed til veltalende hjerneområder (som vurderet af investigator).
4. 18 år og ældre.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 70
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. I stand til at gennemgå gadolinium-forstærket MRI (Gd-MRI) scanninger.
8. Baseline-MRI udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, mens den var på en stabil eller faldende glukokortikoiddosis i mindst 7 dage før og under billeddannelsesundersøgelsen.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, som defineret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
   3. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl
   4. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
   5. Total bilirubin inden for normale grænser (≤ 2,5 x ULN hvis Gilberts syndrom)
   6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 x ULN
10. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med potentielle partnere i den fødedygtige alder (medmindre de er vasektomerede) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra studiestart til 4 måneder efter afsluttet studieterapi.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

1. Tilbagevendende glioblastom
2. Forudgående behandling for glioblastom bortset fra kirurgisk resektion.
3. Tilstedeværelse af multifokal glioblastomsygdom, der ikke kan omfattes af et strålebehandlingsfelt, der sikkert ville blive behandlet til den foreskrevne stråledosis.
4. Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom, der ikke kan omfattes af et gennemførligt og sikkert strålingsfelt.
5. Intrakraniel blødning, bortset fra stabil grad 1 blødning eller en postoperativ blødning, der forsvinder.
6. Er ikke kommet sig over de negative virkninger af kirurgisk resektion eller biopsi, bortset fra neurologiske mangler.
7. Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding
8. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, der kræver indlæggelse inden for 6 måneder før indskrivning.
9. Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før tilmelding, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg).
10. Kendt historie med medfødt langt QT-syndrom (12-aflednings EKG er ikke påkrævet).
11. Klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma.
12. Aktiv større infektion, der kræver behandling.
13. En historie med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer, kurativt behandlede in-situ kræftformer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 2 år.
14. Kendt infektion med humant immundefektvirus eller hepatitis B- eller C-virus (test er ikke påkrævet).
15. Nuværende antikoagulant- eller trombocythæmmende behandling, bortset fra profylaktiske doser af lavmolekylære hepariner, lavdosis aspirin, rivaroxaban (Xarelto®), apixaban (Eliquis®) eller dabigatran (Pradaxa®).
16. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som NanO2.
17. Kvinder, der er gravide eller ammer.
18. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
19. Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant tilstand, som efter investigators mening ville udgøre en risiko for emnets sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurer, evaluering eller afslutning.
20. Kendt overfølsomhed over for enhver temozolomidkomponent eller over for dacarbazin (DTIC).