Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y los efectos antivirales de galidesivir en la fiebre amarilla o COVID-19

Criterios de Inclusión: Grupo A - Fiebre Amarilla

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres no embarazadas, que no amamantan, mayores de 18 años
• Peso del sujeto ≥ 50 kg (110 lb.)
• Prueba positiva para YFV por amplificación molecular del virus en la sangre
• Primera aparición de síntomas de YF que ocurre dentro de los 7 días anteriores
• Los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo con los requisitos de anticoncepción y deben cumplir con los criterios de inclusión con respecto a la anticoncepción como se describe en el protocolo.
• CLCR de al menos 60 mL/min por ecuación de Cockcroft-Gault
• AST < 5000 u/L
• Bilirrubina indirecta < 1,5 mg/dL
• Recuento de neutrófilos < 7500 /mm3
• Razón Internacional Normalizada (INR) < 1.5

Criterios de exclusión: Grupo A - Fiebre amarilla

• Cualquier condición médica clínicamente significativa o historial médico que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o aumentar el riesgo de participación para ese sujeto.
• Empleo por parte del sitio de estudio, o una relación familiar inmediata con los empleados del sitio de estudio o el empleado del Patrocinador
• Falta de venas adecuadas para venopunción/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
• Participación en cualquier otro estudio de vacuna o medicamento en investigación actualmente o en los últimos 30 días
• Diagnóstico de la enfermedad viscerotrópica relacionada con la vacuna contra la fiebre amarilla
• Sujetos con encefalopatía hepática definida por Conn Score ≥ 1.
• El sujeto tiene inmunosupresión o inmunodeficiencia grave, leucemia, linfoma, enfermedad tímica, neoplasia maligna generalizada o radioterapia (en los últimos 3 meses), o está recibiendo tratamiento actual con fármacos inmunosupresores, definidos como fármacos que alteran las respuestas inmunitarias a las infecciones.
• Un plan de tratamiento para la FA que incluiría la administración concomitante de medicamentos antivirales

Criterios de Inclusión Grupo B - COVID-19

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito, aceptar la aleatorización a cualquier brazo de tratamiento asignado y cumplir con los procedimientos de estudio planificados
• Hombres y mujeres no embarazadas, que no amamantan, mayores de 18 años
• Los sujetos masculinos y femeninos deben estar de acuerdo con los requisitos de anticoncepción y deben cumplir con los criterios de inclusión con respecto a la anticoncepción como se describe en el protocolo.
• Peso del sujeto ≥ 50 kg (110 lb.)

• Síndrome clínico compatible con COVID-19 moderado-grave (pero no grave), definido por al menos uno de los siguientes:

  1. Síntomas de infección viral aguda de las vías respiratorias inferiores, como fiebre, tos no productiva, disnea y 1) saturación de oxígeno (SpO2) de oximetría de pulso ≤ 94 % o frecuencia respiratoria > 24 respiraciones/minuto medida en reposo sin uso de oxígeno suplementario o 2) un requisito clínico para el tratamiento con oxígeno suplementario o ventilación mecánica no invasiva
  2. Hallazgos pulmonares radiográficos observados en imágenes de tórax (radiografía de tórax o tomografía computarizada [TC]) compatibles con COVID-19
• Prueba positiva para SARS-CoV-2 por amplificación molecular del virus en una muestra respiratoria (nasofaríngea, orofaríngea, tracto respiratorio inferior [p. ej., esputo expectorado]) recolectada < 96 horas antes de la aleatorización. Nota: los sujetos pueden tener una prueba positiva registrada antes de la selección si ingresan en el hospital con un caso presunto de COVID-19

Criterios de exclusión: Grupo B - COVID-19

• Cualquier condición médica clínicamente significativa o historial médico que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o aumentar el riesgo de participación del sujeto.
• Falta de venas adecuadas para venopunción/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
• Participación en cualquier otro estudio de vacuna o medicamento en investigación actualmente o en los últimos 30 días
• Un plan de tratamiento clínico que incluiría la administración concomitante de cualquier otro tratamiento experimental o el uso no indicado en la etiqueta de medicamentos comercializados destinados como tratamiento específico para el síndrome clínico COVID-19 o la infección por SARS-CoV-2. Cualquiera de estos medicamentos debe suspenderse antes de la inscripción en el estudio, a menos que un documento de política de estándar de atención formal por escrito de las autoridades nacionales, estatales o institucionales requiera lo contrario.
• Enfermedad o afección médica grave o rápidamente progresiva de cualquier tipo en la que la muerte es un resultado esperado o probable dentro de las 72 horas o que requeriría derivación o transferencia a otro centro médico
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 50 ml/min/1,73 m2) o recibiendo terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis o diálisis peritoneal
• Enfermedad hepática grave por antecedentes médicos o ALT o AST > 5 veces el límite superior de lo normal
• Insuficiencia cardiaca congestiva por historial médico ≥ Clase 3
• Requerir ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en el momento de la aleatorización