Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i działanie przeciwwirusowe galidesiwiru w przypadku żółtej gorączki lub COVID-19

Kryteria włączenia: Grupa A – Żółta gorączka

• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety, w wieku 18 lat lub starsze
• Waga pacjenta ≥ 50 kg (110 funtów)
• Pozytywny wynik testu na YFV przez amplifikację molekularną wirusa we krwi
• Pierwsze wystąpienie objawów YF w ciągu ostatnich 7 dni
• Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na wymagania dotyczące antykoncepcji i muszą spełniać kryteria włączenia dotyczące antykoncepcji, jak określono w protokole
• CLCR co najmniej 60 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
• AST < 5000 u/l
• Pośrednia bilirubina < 1,5 mg/dl
• Liczba neutrofilów < 7500/mm3
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5

Kryteria wykluczenia: Grupa A – Żółta gorączka

• Każdy klinicznie istotny stan chorobowy lub historia medyczna, które w opinii badacza lub sponsora mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zwiększyć ryzyko udziału tego uczestnika
• Zatrudnienie przez ośrodek badawczy lub bezpośredni związek rodzinny z pracownikami ośrodka badawczego lub pracownikiem Sponsora
• Brak odpowiednich żył do nakłucia żyły/kaniulacji w ocenie badacza podczas badania przesiewowego
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku lub szczepionki obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni
• Rozpoznanie choroby trzewnej związanej ze szczepionką YF
• Osoby z encefalopatią wątrobową określoną na podstawie wyniku Conna ≥ 1.
• Pacjent ma ciężką immunosupresję lub niedobór odporności, białaczkę, chłoniaka, chorobę grasicy, uogólnioną chorobę nowotworową lub radioterapię (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub jest w trakcie aktualnego leczenia lekami immunosupresyjnymi, zdefiniowanymi jako leki upośledzające odpowiedź immunologiczną na infekcje
• Plan leczenia YF obejmujący jednoczesne podawanie leków przeciwwirusowych

Kryteria włączenia Grupa B – COVID-19

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, zaakceptowania randomizacji do dowolnej przydzielonej grupy leczenia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych
• Mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety, w wieku 18 lat lub starsze
• Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na wymagania dotyczące antykoncepcji i muszą spełniać kryteria włączenia dotyczące antykoncepcji, jak określono w protokole
• Waga pacjenta ≥ 50 kg (110 funtów)

• Zespół kliniczny zgodny z umiarkowanie ciężkim (ale nie krytycznie chorym) COVID-19, zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  1. Objawy ostrego wirusowego zakażenia dolnych dróg oddechowych, takie jak gorączka, nieproduktywny kaszel, duszność oraz 1) wysycenie tlenem pulsoksymetru (SpO2) ≤ 94% lub częstość oddechów > 24 oddechy/minutę mierzona w spoczynku bez użycia dodatkowego tlenu lub 2) kliniczny wymóg dodatkowego leczenia tlenem lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej
  2. Zmiany radiologiczne w płucach widoczne w obrazowaniu klatki piersiowej (zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa [TK]) zgodne z COVID-19
• Pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 przez amplifikację molekularną wirusa w próbce z układu oddechowego (z jamy nosowo-gardłowej, jamy ustnej i gardła, dolnych dróg oddechowych [np. plwocina odkrztuszona]) pobranej < 96 godzin przed randomizacją. Uwaga: osoby mogą mieć odnotowany pozytywny wynik testu przed badaniem przesiewowym, jeśli zostaną przyjęte do szpitala z podejrzeniem przypadku COVID-19

Kryteria wykluczenia: Grupa B – COVID-19

• Każdy klinicznie istotny stan chorobowy lub historia medyczna, które w opinii badacza lub sponsora mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zwiększyć ryzyko udziału uczestnika
• Brak odpowiednich żył do nakłucia żyły/kaniulacji w ocenie badacza podczas badania przesiewowego
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku lub szczepionki obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni
• Plan leczenia klinicznego, który obejmowałby jednoczesne podawanie jakiegokolwiek innego leczenia eksperymentalnego lub stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi dostępnych na rynku leków, które są przeznaczone do swoistego leczenia zespołu klinicznego COVID-19 lub zakażenia SARS-CoV-2. Wszelkie takie leki należy odstawić przed włączeniem do badania, chyba że formalny pisemny dokument polityki dotyczącej standardu opieki sporządzony przez władze krajowe, stanowe lub instytucjonalne wymaga inaczej.
• Ciężka lub szybko postępująca choroba lub stan medyczny dowolnego rodzaju, w przypadku których oczekiwany lub prawdopodobny jest zgon w ciągu 72 godzin lub który wymagałby skierowania lub przeniesienia do innej placówki medycznej
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 50 ml/min/1,73 m2) lub otrzymujący ciągłą terapię nerkozastępczą, hemodializę lub dializę otrzewnową
• Ciężka choroba wątroby stwierdzona w wywiadzie lub aktywność AlAT lub AspAT > 5-krotna górna granica normy
• Zastoinowa niewydolność serca według wywiadu ≥ klasa 3
• Wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO) w czasie randomizacji