一项评估 Galidesivir 在黄热病或 COVID-19 中的安全性、药代动力学和抗病毒作用的研究

纳入标准：A 组 - 黄热病

• 提供书面知情同意书的能力
• 年龄在 18 岁或以上的男性和未怀孕、未哺乳的女性
• 受试者体重 ≥ 50 公斤（110 磅）
• 通过血液中病毒的分子扩增对 YFV 进行阳性检测
• 在过去 7 天内首次出现 YF 症状
• 男性和女性受试者必须同意避孕要求，并且必须符合方案中概述的有关避孕的纳入标准
• 根据 Cockcroft-Gault 方程，CLCR 至少为 60 mL/min
• AST < 5000 u/L
• 间接胆红素 < 1.5 mg/dL
• 中性粒细胞计数 < 7500 /mm3
• 国际标准化比值 (INR) < 1.5

排除标准：A 组 - 黄热病

• 研究者或申办者认为会干扰受试者参与研究的能力或增加该受试者参与研究的风险的任何具有临床意义的医疗状况或病史
• 受雇于研究中心，或与研究中心员工或申办方员工有直系亲属关系
• 筛选时研究者评估缺乏适合静脉穿刺/插管的静脉
• 当前或过去 30 天内参与任何其他研究性药物或疫苗研究
• YF疫苗相关嗜内脏疾病的诊断
• Conn 评分 ≥ 1 定义的肝性脑病受试者。
• 受试者患有严重的免疫抑制或免疫缺陷、白血病、淋巴瘤、胸腺疾病、全身性恶性肿瘤或放射治疗（在过去 3 个月内），或目前正在接受免疫抑制药物治疗，定义为削弱对感染的免疫反应的药物
• YF 的治疗计划包括同时服用抗病毒药物

纳入标准 B 组 - COVID-19

• 能够提供书面知情同意书，接受随机分配到任何分配的治疗组，并遵守计划的研究程序
• 年龄在 18 岁或以上的男性和未怀孕、未哺乳的女性
• 男性和女性受试者必须同意避孕要求，并且必须符合方案中概述的有关避孕的纳入标准
• 受试者体重 ≥ 50 公斤（110 磅）

• 与中重度（但非危重）COVID-19 一致的临床综合征，由以下至少一项定义：

  1. 急性病毒性下呼吸道感染的症状，例如发烧、干咳、呼吸困难，以及 1) 脉搏血氧饱和度 (SpO2) ≤ 94% 或呼吸频率 > 24 次/分钟（在未使用的情况下静息时测得）补充氧气或 2) 补充氧气治疗或无创机械通气的临床要求
  2. 与 COVID-19 一致的胸部影像学（胸部 X 光或计算机断层扫描 [CT 扫描]）所见的放射学肺部发现
• 通过在随机分组前 96 小时内收集的呼吸道标本（鼻咽、口咽、下呼吸道 [例如，咳出的痰]）中病毒的分子扩增对 SARS-CoV-2 进行阳性检测。 注意：如果受试者因疑似 COVID-19 病例入院，则他们可能在筛查前记录为阳性测试

排除标准：B 组 - COVID-19

• 研究者或申办者认为会干扰受试者参与研究的能力或增加受试者参与研究的风险的任何具有临床意义的医疗状况或病史
• 筛选时研究者评估缺乏适合静脉穿刺/插管的静脉
• 当前或过去 30 天内参与任何其他研究性药物或疫苗研究
• 一项临床治疗计划，包括同时给予任何其他实验性治疗或超说明书使用市售药物，这些药物旨在作为 COVID-19 临床综合征或 SARS-CoV-2 感染的特异性治疗。 除非国家、州或机构当局的正式书面护理标准政策文件另有要求，否则必须在研究注册之前停止使用任何此类药物。
• 严重或快速进展的任何类型的疾病或医疗状况，如预期或可能在 72 小时内死亡或需要转诊或转移到另一医疗机构
• 严重肾功能损害（估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 50 mL/min/1.73m2） 或接受连续性肾脏替代治疗、血液透析或腹膜透析
• 根据病史或 ALT 或 AST > 5 倍正常上限的严重肝病
• 病史充血性心力衰竭 ≥ 3 级
• 在随机分组时需要有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)