Osimertinib con o sin bevacizumab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante en EGFR con metástasis leptomeníngea (OWONBNSCLCLM)

Criterios de inclusión:

• Edad en 18-80 años
• NSCLC probado patológicamente
• Mutación de EGFR, el estado de EGFR se identificó a partir de tumores pulmonares primarios utilizando el sistema de mutación refractario de amplificación (ARMS) o el análisis de secuenciación de próxima generación (NGS).
• El diagnóstico de LM se basó en la detección de células malignas en el LCR, el realce focal o difuso de las leptomeninges y las raíces nerviosas o la superficie ependimaria en la resonancia magnética realzada con gadolinio.
• Sin función hepática y renal anormal grave;
• Ninguna otra enfermedad crónica grave;
• Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con la manifestación clínica de insuficiencia del sistema nervioso que incluye encefalopatía grave, lesiones de sustancia blanca de grado III-IV confirmadas por examen de imagen, coma moderado o grave y puntuación de coma de Glasgow inferior a 9 puntos;
• Alérgico a osimertinib o bevacizumab
• Cualquiera de los siguientes: mujeres embarazadas; mujeres lactantes; hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Antecedentes de infarto de miocardio u otra evidencia de enfermedad trombótica arterial (angina), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association ≥ grado 2), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca; Nota: permitido solo si el paciente no tiene evidencia de enfermedad activa durante al menos 6 meses antes de la aleatorización;
• Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Antecedentes de hemoptisis da ≥ grado 2 (definida como sangre roja brillante de al menos 2,5 ml) ≤ 3 meses antes de la aleatorización
• Leucocitos por debajo de 2*10^9/L, neutrófilos por debajo de 1*10^9/L; plaquetas por debajo de 50*10^9/L;
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 60 días;
• Antecedentes de trombosis arteriovenosa
• Perforante gastrointestinal en los últimos 6 meses
• Hipertensión controlada de forma inadecuada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos); Nota: no se permiten antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Proteinuria de grado 4