Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Osimertinib med eller uten bevacizumab for EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft med leptomeningeal metastase (OWONBNSCLCLM)

1. november 2019 oppdatert av: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

En randomisert fase II-studie med Osimertinib alene eller i kombinasjon med Bevacizumab for EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft med leptomeningeal metastase

Leptomeningeal metastase (LM) er en ødeleggende og terminal komplikasjon av avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), spesielt hos pasienter som har mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). Osimertinib er en oral, tredje generasjons, irreversibel epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) som selektivt hemmer både EGFR-TKI-sensibiliserende og EGFR T790M-resistensmutasjoner. AURA I/II-studie og annen preklinisk studie antydet at Osimertinib viste en bedre blod-hjernebarriere (BBB) ​​penetrasjon enn de andre EGFR-TKI-ene (gefitinib, erlotinib eller afatinib). BLOOM 、AURA- og FLURA-studien viste at osimertinib viste oppmuntrende aktivitet og håndterbar toleranse hos forhåndsbehandlede EGFR-mutante NSCLC-pasienter med LM . Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Dyrestudier og obduksjonsprøver viste at VEGF er en essensiell faktor i LM. Nylig studie viste at EGFR-TKI pluss bevacizumab forlenget PFS og OS hos pasienter med EGFR-mutant NSCLC og multippel hjerne mteastasis sammenlignet med EGFR-TKI alene. Imidlertid kan osimertinib kombinert med bevacizumab være til nytte for pasienter med LM fra EGFR-mutant NSCLC er fortsatt uavklart. Derfor er formålet med studien å evaluere sikkerheten og effekten av osimertinib kombinert med bevacizumab for EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft med leptomeningeal metastase

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert fase II klinisk studie. Målet med studien er å vurdere effekten av osimertinib kombinert med bevacizumab for LM fra EGFR-mutant NSCLC. Pasientene ble randomisert med lik allokering til 80 mg oral Osimertinib daglig alene eller med 7,5 mg/kg intravenøs bevacizumab hver 3. uke. Studiebehandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel bivirkning eller tilbaketrekking av samtykke

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Cai Jing, Phd
  • Telefonnummer: +8615270905381
  • E-post: cjdl879@163.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder i 18-80 år
  • Patologisk påvist NSCLC
  • EGFR-mutasjon, EGFR-statusen ble identifisert fra primære lungetumorer ved bruk av amplifikasjons refraktær mutasjonssystem (ARMS) eller neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS).
  • LM-diagnose var basert på påvisning av ondartede celler i CSF, fokal eller diffus forsterkning av leptomeninges, og nerverøtter eller den ependymale overflaten på gadolinium-forsterket MR.
  • Ingen alvorlig unormal lever- og nyrefunksjon;
  • Ingen andre alvorlige kroniske sykdommer;
  • Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med den kliniske manifestasjonen av nervesystemsvikt inkludert alvorlig encefalopati, grad III-IV hvitstofflesjoner bekreftet ved bildeundersøkelse, moderat eller alvorlig koma og Glasgow-koma skårer mindre enn 9 poeng;
  • Allergisk mot osmertinib eller bevacizumab
  • Noen av følgende: Gravide kvinner ; Ammende kvinner ; Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller andre tegn på arteriell trombotisk sykdom (angina), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ grad 2), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; Merk: kun tillatt hvis pasienten ikke har bevis på aktiv sykdom i minst 6 måneder før randomisering;
  • Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) ≤ 6 måneder før randomisering
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med hemoptyse da≥ grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) ≤3 måneder før randomisering
  • Leukocytter under 2*10^9/L, nøytrofiler under 1*10^9/L; blodplater under 50*10^9/L;
  • Hadde større operasjon innen 60 dager;
  • Anamnese med arteriovenøs trombose
  • Gastrointestinal perforator de siste 6 månedene
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner); Merk: historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati ikke tillatt
  • Grad 4 proteinuri

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: osmertinb gruppe
Osimertinib 80 mg oral daglig
Legemiddel: Osimertinib
Behandling av LM med osmertinb
Andre navn:
  • AZD9291
Eksperimentell: osimertinb kombinert med bevacizumab-gruppen

Osimertinib 80 mg oral daglig;

.bevacizumab 7,5 mg/kg intravenøst ​​hver 3. uke
Legemiddel: Osimertinib
Behandling av LM med osmertinb
Andre navn:
  • AZD9291
Legemiddel: Bevacizumab
Behandling av LM Med osmertinb kombinert med bevacizumab
Andre navn:
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • Anti-VEGF rhuMAb

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniell progresjonsfri
Tidsramme: Hver 6. uke, opptil 2 år,
iPFS (Tid fra LM-diagnose til første dokumentasjon av intrakraniell lesjonsprogresjon eller død med dokumentert intrakraniell progresjon,)
Hver 6. uke, opptil 2 år,
Objektiv responsrate
Tidsramme: Hver 6. uke, opptil 2 år
ORR, andel av pasienter med en best total respons av fullstendig respons eller delvis respons (CR+PR)
Hver 6. uke, opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LM Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. uke, opptil 5 år,
LM-OS definert som tid fra LM-diagnose til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging
Hver 3. uke, opptil 5 år,
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uke, opptil 2 år,
Andel av pasienter uten progresjon ved etterforskervurdering per RECIST v1.1
Hver 6. uke, opptil 2 år,
uønskede hendelser
Tidsramme: Hver 3. uke, opptil 2 år,
Antall pasienter med bivirkninger (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Hver 3. uke, opptil 2 år,

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Samarbeidspartnere

Nanchang University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. november 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YC2019-S087

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Osimertinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere