Nivolumab en combinación con temozolomida y radioterapia en niños y adolescentes con glioma de alto grado recién diagnosticado (NIVOGLIO)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de los padres/representante legal, paciente y asentimiento apropiado para la edad antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del estudio de acuerdo con las pautas locales, regionales o nacionales
2. Edad de inclusión: ≥ 3 a < 18 años
3. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.
4. Los pacientes deben estar afiliados a un sistema de seguridad social o ser beneficiarios del mismo de acuerdo con los requisitos locales.
5. Las mujeres con actividad sexual en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables y apropiados durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. Los pacientes varones sexualmente activos (y su pareja femenina) deben aceptar usar preservativos durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
6. HGG de grado III y IV de la OMS no del tronco encefálico recién diagnosticados y tumores neurogliales; gliomatosis cerebri o glioma difuso, tumores gliales malignos metastásicos, gliomas multifocales y gliomas bitalámicos son elegibles para el estudio. Los gliomas difusos de línea media con mutación H3K27M no son elegibles. Serán elegibles el ganglioglioma anaplásico y el astrocitoma pleiomorfo anaplásico.
7. El diagnóstico histológico local después de una biopsia estereotáxica o un procedimiento quirúrgico ha sido confirmado centralmente por un patólogo de referencia designado.
8. Capaz de comenzar el tratamiento de prueba dentro de las 6 semanas posteriores a la última cirugía mayor.

9. Función adecuada de la médula ósea: Hemoglobina >/= 10 g/dL (independiente de la transfusión), Recuento de neutrófilos >/= 1,0 x 10^9/L.

   Recuento de plaquetas >/= 1,0 x 10^9/L (independiente de la transfusión)

10. Ausencia de trastorno de la coagulación
11. Función hepática adecuada: AST </= 2,5x ULN institucional para la edad, ALT </= 2,5x ULN institucional para la edad, Bilirrubina total </= 1,5x ULN institucional para la edad
12. Función renal adecuada: la creatinina sérica debe ser </= 1.5x ULN para la edad, ausencia de proteinuria clínicamente significativa según lo definido por un análisis de orina con tira reactiva de detección de orina temprano en la mañana (primera muestra) de </= 2

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad o condición que contraindique el uso del medicamento/tratamiento del estudio (para TMZ, consulte la etiqueta del producto aprobado) o coloque al paciente en un riesgo inaceptable de experimentar complicaciones relacionadas con el tratamiento.
2. Los pacientes no deben recibir esteroides en dosis altas (es decir, > 1 mg/kg) antes de ingresar al estudio; las dosis deben ser estables durante al menos dos semanas o disminuir.
3. Baja probabilidad de cumplimiento del protocolo.
4. Evidencia radiológica de sangrado intracraneal relacionado con la cirugía (excluyendo asintomáticos, cambios hemorrágicos en resolución asociados con cirugía reciente y la presencia de hemorragia puntual en el tumor).
5. Los sujetos con segundas neoplasias malignas concomitantes se excluyen a menos que se logre una remisión completa, ya que se determina empíricamente en función de la neoplasia maligna y el tratamiento proporcionado antes del ingreso al estudio y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el período del estudio.
6. Irradiación craneal previa.
7. Cualquier enfermedad autoinmune conocida, previa o en curso.
8. Enfermedad digestiva inflamatoria crónica conocida, previa o en curso.
9. Asma crónica que recibe corticoterapia, incluso solo por inhalación.
10. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
11. Mujeres embarazadas o lactantes
12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos (fármaco o ingredientes del estudio)
13. Enfermedad cardíaca no controlada clínicamente significativa (incluidos antecedentes de cualquier arritmia cardíaca, por ejemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalías de la conducción dentro de los 12 meses posteriores a la selección).
14. Pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación o agente anticancerígeno
15. Paciente que tiene una infección no controlada.
16. Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/SIDA o hepatitis B o C aguda/crónica