Nivolumab i kombination med temozolomid och strålbehandling hos barn och ungdomar med nydiagnostiserade höggradigt gliom (NIVOGLIO)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke från föräldrar/juridiskt ombud, patient och åldersanpassat samtycke innan några studiespecifika screeningprocedurer utförs enligt lokala, regionala eller nationella riktlinjer
2. Ålder vid inkludering: >/= 3 till <18 år
3. Patienter bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.
4. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare av det enligt lokala krav
5. Sexuellt agerande kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar innan behandlingen påbörjas. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabelt och lämpligt preventivmedel under studien och i minst 5 månader efter den senaste studiebehandlingen. Sexuellt aktiva manliga patienter (och deras kvinnliga partner) måste gå med på att använda kondom under studien och i minst 7 månader efter den senaste studiebehandlingen.
6. Nydiagnostiserade icke-hjärnstam WHO grad III och IV HGG och neurogliala tumörer; gliomatosis cerebri eller diffust gliom, metastaserande maligna glialtumörer, multifokala gliom och bithalamiska gliom är berättigade till studien. Diffusa mittlinjegliom med H3K27M-mutation är inte berättigade. Anaplastiskt gangliogliom och anaplastiskt pleïomorft astrocytom kommer att vara berättigade.
7. Lokal histologisk diagnos efter antingen stereotaktisk biopsi eller kirurgiskt ingrepp har bekräftats centralt av en utsedd referenspatolog.
8. Kan påbörja provbehandling inom 6 veckor efter den senaste större operationen.

9. Tillräcklig benmärgsfunktion : Hemoglobin >/= 10 g/dL (transfusionsoberoende), antal neutrofiler >/= 1,0 x 10^9/L.

   Trombocytantal >/= 1,0 x 10^9/L (transfusionsoberoende)

10. Frånvaro av koagulationsstörning
11. Adekvat leverfunktion: AST </= 2,5x institutionell ULN för ålder, ALT </= 2,5x institutionell ULN för ålder, totalt bilirubin </= 1,5x institutionell ULN för ålder
12. Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin måste vara </= 1,5x ULN för ålder, frånvaro av kliniskt signifikant proteinuri som definieras av en screening av tidig morgonurin (första provet) dipstick urinalys på </= 2

Exklusions kriterier:

1. Varje sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av studieläkemedlet/behandlingen (för TMZ, se den godkända produktmärkningen) eller utsätter patienten för en oacceptabel risk att uppleva behandlingsrelaterade komplikationer.
2. Patienter bör inte ta högdos steroider (dvs > 1 mg/kg) innan studiestart; Doserna ska vara stabila i minst två veckor eller minska.
3. Låg sannolikhet för protokollefterlevnad.
4. Radiologiska tecken på kirurgiskt relaterad intrakraniell blödning (exklusive asymtomatiska, lösa hemorragiska förändringar i samband med nyligen genomförd operation och förekomsten av punktblödning i tumören).
5. Patienter med åtföljande andra maligniteter exkluderas såvida inte en fullständig remission uppnås eftersom det empiriskt bestäms baserat på malignitet och behandling som tillhandahålls före studiestart och ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden.
6. Tidigare kranial bestrålning.
7. Alla kända autoimmuna sjukdomar, tidigare eller pågående.
8. Känd kronisk inflammatorisk matsmältningssjukdom, tidigare eller pågående.
9. Kronisk astma som får kortikoterapi, även endast med inandning.
10. Vaccinerad med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
11. Gravida eller ammande kvinnor
12. Känd överkänslighet mot någon komponent i produkterna (studieläkemedel eller ingredienser)
13. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom (inklusive historia av hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar inom 12 månader efter screening).
14. Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel eller anticancermedel
15. Patient som har en okontrollerad infektion
16. Patient med känt humant immunbristvirus (HIV)/AIDS-infektion eller akut/kronisk hepatit B eller C