Radioterapia ablativa estereotáctica con nivolumab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas operable en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de pulmón no microcítico (NSCLC), con diámetro mayor de hasta 4 cm, restringido a un lóbulo pulmonar, sin clínica de afectación ganglionar por PET-TC y/o estadificación invasiva, cuando esté indicado (no obligatorio en pacientes con cT1 -T2a y sin captación en ganglios por PET-TC);
2. Sin tratamiento previo;
3. Lesión susceptible de tratamiento con SABR, según la evaluación por imágenes realizada por un oncólogo radioterápico;
4. Buenas condiciones clínicas de cirugía (prueba de función pulmonar con un volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] adecuado y FEV1 postoperatorio predicho del 30 % o más) y resecabilidad de la lesión, según la evaluación por un equipo de cirugía torácica;
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 - Apéndice C: Criterios para la evaluación del estado funcional.
6. Edad ≥ 18 años.
7. Ausencia de enfermedades inmunosupresoras, o enfermedades autoinmunes en tratamiento activo o con tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o condiciones que requieran el uso de agentes inmunosupresores, o en corticoterapia a dosis > 10 mg de prednisona o equivalente;
8. Acuerdo con que se analicen todos los biomarcadores del estudio, incluido el tejido tumoral de biopsia fresca, si es necesario.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y después de completar la terapia durante 5 meses si son mujeres y 7 meses si son hombres. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: No se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).

10. Los pacientes deben tener una evaluación adecuada de la función orgánica dentro de las 4 semanas anteriores al reclutamiento, evidenciada por:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Leucometría > 2.000/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min.
    • Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) < 3,0 x LSN.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 x LSN.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con contraindicación al tratamiento quirúrgico por falta de condiciones médicas o deterioro del estado clínico.
2. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Se pueden reclutar pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo autoinmune controlado, psoriasis sin necesidad de tratamiento sistémico u otras condiciones controladas.
3. Pacientes con afecciones que requieran el uso de corticosteroides en dosis > 10 mg/día de prednisona (o equivalente) o el uso de otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días previos al comienzo previsto del fármaco del estudio. Los corticoides inhalados están permitidos, si es necesario.
4. Pacientes con cualquier enfermedad hepática crónica activa conocida.
5. Pacientes con antecedentes de tratamiento previo de neoplasia maligna con intención curativa en los últimos 2 años, excepto carcinoma basocelular cutáneo in situ y carcinoma epidermoide, que serán admitidos. Los pacientes con otras neoplasias malignas que no cumplan con los criterios anteriores pueden ser considerados para el reclutamiento si la enfermedad en cuestión no representa una causa competitiva de muerte o tiene un bajo potencial de progresión a enfermedad metastásica. Los pacientes con estas condiciones pueden ser reclutados si se aprueba después de la revisión por parte del investigador principal.
6. Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o hepatitis C que represente una enfermedad aguda o crónica activa no erradicada.
7. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco específico dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
8. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Exposición a radioterapia torácica previa antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
11. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
12. Embarazo conocido o rechazo de métodos anticonceptivos apropiados en mujeres en edad fértil.