Sztereotaktikus ablatív sugárterápia nivolumabbal a korai stádiumban működő, nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC), a leghosszabb átmérővel, legfeljebb 4 cm-rel, egy tüdőlebenyre korlátozva, klinikai nyirokcsomó-érintés nélkül PET-CT és/vagy invazív stádium-meghatározással, ha indokolt (nem kötelező cT1-es betegeknél -T2a és nincs felvétel a nyirokcsomókban a PET-CT révén);
2. Nincs korábbi kezelés;
3. SABR-kezelésre érzékeny lézió, a sugáronkológus képalkotó értékelése alapján;
4. Jó klinikai sebészeti feltételek (tüdőfunkciós teszt megfelelő kényszerkilégzési térfogattal egy másodperc alatt [FEV1] és 30%-os vagy magasabb előre jelzett posztoperatív FEV1), valamint a lézió reszekálhatósága, egy mellkassebészeti csapat értékelése alapján;
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1 – C függelék: A teljesítményállapot értékelésének kritériumai.
6. Életkor ≥ 18 éves.
7. Immunszuppresszív betegségek vagy autoimmun betegségek hiánya aktív kezelés alatt vagy szisztémás kezelés alatt az elmúlt 2 évben, vagy olyan állapotok, amelyek immunszuppresszív szerek alkalmazását igénylik, vagy kortikoterápia 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis mellett;
8. Egyetértés a vizsgálat összes biomarkerének elemzésével, beleértve a friss biopsziás daganatszövetet is, ha szükséges.
9. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a terápia befejezése után 5 hónapig, ha nő, és 7 hónapig, ha férfi. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

10. A felvételt megelőző 4 héten belül a betegeknek megfelelő szervi funkciót kell értékelniük, amelyet a következők igazolnak:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Leukometria > 2000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc.
    • Összes bilirubin < 3-szorosa a normál felső határának (ULN), kivéve az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket.
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 3,0 x ULN.
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) < 3,0 x ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknél a sebészeti kezelés ellenjavallt egészségügyi állapotok hiánya vagy a klinikai állapot romlása miatt.
2. Bármilyen ismert vagy feltételezett aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek. Vitiligo-ban, 1-es típusú diabetes mellitusban, kontrollált autoimmun hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben vagy egyéb kontrollált állapotban szenvedő betegek felvételére kerülhet sor.
3. Azok a betegek, akiknél a kortikoszteroidok 10 mg/nap (vagy azzal egyenértékű) dózisnál nagyobb dózisok vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása szükséges a vizsgálati gyógyszer várható megkezdése előtt 28 napon belül. Szükség esetén inhalációs kortikoidok megengedettek.
4. Bármilyen ismert aktív krónikus májbetegségben szenvedő betegek.
5. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében az elmúlt 2 évben, gyógyító szándékkal, rosszindulatú daganatos kezelésben részesültek, kivéve az in situ bőrbazális sejtes karcinómát és a laphámsejtes karcinómát, amelyek engedélyezve lesznek. Az előző kritériumoknak nem megfelelő egyéb rosszindulatú daganatos betegek felvétele mérlegelhető, ha a szóban forgó betegség nem jelent halálozási okot, vagy alacsony a metasztatikus betegség kialakulásának valószínűsége. Az ilyen betegségekben szenvedő betegeket fel lehet venni, ha azt a vezető vizsgálatot követően jóváhagyják.
6. Ismert humán immunhiány vírusra (HIV), szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS) vagy bármely nem kiirtott aktív akut vagy krónikus betegséget képviselő hepatitis B-re vagy hepatitis C vírusra pozitivitású betegek.
7. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel, vagy bármely más specifikus antitesttel vagy gyógyszerrel, amely a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
8. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.
9. Korábbi mellkasi sugárkezelésnek való kitettség a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
10. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
11. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
12. Ismert terhesség vagy a megfelelő fogamzásgátlás elutasítása fogamzóképes korú nőknél.