Stereotaktická ablativní radioterapie s nivolumabem pro operabilní nemalobuněčný karcinom plic v časném stadiu

Kritéria pro zařazení:

1. Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC), s nejdelším průměrem do 4 cm, omezeným na jeden plicní lalok, bez klinického postižení lymfatických uzlin prostřednictvím PET-CT a/nebo invazivního stagingu, je-li indikováno (není povinné u pacientů s cT1 -T2a a žádné vychytávání v lymfatických uzlinách prostřednictvím PET-CT);
2. Žádná předchozí léčba;
3. Léze náchylná k léčbě SABR na základě zobrazovacího vyšetření radiačním onkologem;
4. Dobré klinické chirurgické podmínky (test funkce plic s vhodným usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu [FEV1] a předpokládaná pooperační FEV1 30 % nebo vyšší) a resekabilita léze na základě hodnocení týmem pro hrudní chirurgii;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 - Příloha C: Kritéria pro hodnocení stavu výkonnosti.
6. Věk ≥ 18 let.
7. Absence imunosupresivních onemocnění nebo autoimunitních onemocnění na aktivní léčbě nebo se systémovou léčbou během posledních 2 let nebo stavy vyžadující použití imunosupresiv nebo na kortikoterapii v dávce > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu;
8. Souhlas s analyzováním všech biomarkerů studie, včetně čerstvé biopsie nádorové tkáně, pokud je to nutné.
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dokončení terapie po dobu 5 měsíců, pokud jsou ženy a 7 měsíců, pokud jsou muži. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

10. Pacienti musí podstoupit vhodné vyšetření organické funkce do 4 týdnů před náborem, doložené:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Leukometrie > 2 000/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
    • Celkový bilirubin < 3 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) < 3,0 x ULN.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) < 3,0 x ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kontraindikací chirurgické léčby pro nedostatek zdravotního stavu nebo zhoršení klinického stavu.
2. Pacienti s jakýmkoli známým nebo suspektním aktivním autoimunitním onemocněním. Mohou být přijati pacienti s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu, kontrolovanou autoimunitní hypotyreózou, psoriázou bez nutnosti systémové léčby nebo jinými kontrolovanými stavy.
3. Pacienti se stavy vyžadujícími použití kortikosteroidů v dávkách > prednison 10 mg/den (nebo ekvivalent) nebo užívání jiných imunosupresivních léků během 28 dnů před očekávaným zahájením podávání studovaného léku. V případě potřeby jsou povoleny inhalační kortikoidy.
4. Pacienti s jakýmkoli známým aktivním chronickým onemocněním jater.
5. Pacienti s anamnézou předchozí léčby malignity s kurativním záměrem během posledních 2 let, s výjimkou in situ kožního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu, které budou povoleny. Pacienti s jinými malignitami, které nesplňují předchozí kritéria, mohou být zváženi pro nábor, pokud dané onemocnění nepředstavuje konkurenční příčinu smrti nebo má nízký potenciál progrese do metastatického onemocnění. Pacienti s těmito stavy mohou být přijati, pokud to schválí hlavní zkoušející.
6. Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jakýkoli test pozitivní na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C představující neeradikované aktivní akutní nebo chronické onemocnění.
7. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou specifickou protilátkou nebo lékem zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy imunitního kontrolního bodu.
8. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Vystavení předchozí radiační terapii hrudníku před první dávkou studovaného léku.
10. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
11. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
12. Známé těhotenství nebo odmítnutí vhodné antikoncepce u žen ve fertilním věku.