- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04500704
Almonertinib más quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico, mutante del gen conductor no EGFR concomitante (ACROSS1)
Almonertinib solo versus almonertinib más quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con mutación concomitante positiva del gen conductor no EGFR, cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico: un estudio abierto multicéntrico , aleatorizado, estudio de control de fase III (ACROSS 1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jie Wang
- Número de teléfono: 13910704669
- Correo electrónico: jiewang_hr@sina.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Beijing Cancer Hospital
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Contacto:
- Jun Zhao
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Beijing, Porcelana
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Zhe Liu
-
Beijing, Porcelana
- Peking University International Hospital
-
Contacto:
- Chuanhao Tang
-
Tianjin, Porcelana
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
- Hombre o mujer, edad mínima de 18 años.
- NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado patológicamente (p. ej., esto puede ocurrir una recurrencia sistémica después de una cirugía previa para la enfermedad en estadio temprano o los pacientes pueden ser diagnosticados recientemente con enfermedad en estadio IIIB/IV según AJCC v8.0). Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento para NSCLC localmente avanzado o metastásico. siempre que se cumplan todos los demás criterios de entrada.
- Se permite la terapia adyuvante, neoadyuvante previa y la radioquimioterapia concurrente (quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación) si han pasado 6 meses o más desde la finalización de la terapia.
- El tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad de EGFR-TKI (Ex19del, L858R), en combinación con mutaciones de genes impulsores que no son de EGFR evaluadas mediante pruebas centrales que utilizan muestras de tejido tumoral.
- Un estado funcional de la OMS igual a 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
- Al menos 1 lesión que no haya sido irradiada previamente, que no haya sido elegida para biopsia durante el período de selección del estudio, y que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto). ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), cualquiera que sea adecuada para mediciones repetidas con precisión. Si solo existe una lesión medible, es aceptable que se use (como lesión diana) siempre que no haya sido irradiada previamente y se realicen exploraciones de evaluación del tumor de referencia al menos 14 días antes de que se realice la biopsia de detección.
Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio; no debe estar amamantando en el momento de la selección, durante el estudio y hasta 3 meses después de la finalización del estudio; y debe tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si tiene potencial fértil o debe tener evidencia de no potencial fértil al cumplir con 1 de los siguientes criterios en la selección:
- Posmenopáusica definida como una edad superior a 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.
- Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más, después de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos, y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para el laboratorio. .
- Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no por ligadura de trompas.
- Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones).
- Para la inclusión en el estudio, el paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
- Tratamiento previo con terapia anticancerosa sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico que incluye quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación.
- Tratamiento previo con un EGFR TKI.
- Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de pacientes que reciben radiación en > 30 % de la médula ósea o con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
- Medicamentos que son predominantemente inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier neoplasia maligna concurrente y/u otra activa que haya requerido tratamiento dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
- Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Pacientes que recibieron vacuna contra la fiebre amarilla u otra vacuna viva atenuada durante el tratamiento con pemetrexed.
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada o la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo O que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo, como una infección activa. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
- Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas resistentes al tratamiento, incapacidad para tragar el fármaco del estudio o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de Almonertinib.
Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), usando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 ms).
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier otro factor concomitante. medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40%.
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica, demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5×109/L
- Recuento de plaquetas <100×109/L
- Hemoglobina <90 g/L(<9 g/dL)
- Alanina aminotransferasa > 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas.
- Bilirrubina total (TBL) > 1,5 × ULN si no hay metástasis hepáticas o > 3 × ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas.
- Creatinina > 1,5 × LSN concurrente con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo es necesaria cuando la creatinina es > 1,5 × LSN.
- Mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva en la visita de selección.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de Almonertinib, o a fármacos con una estructura química o clase similar a Almonertinib.
- Pacientes que son alérgicos al pemetrexed o a cualquier otro componente de la preparación, carboplatino u otros compuestos que contengan platino.
- Pacientes con contraindicaciones de pemetrexed y carboplatino.
- Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.
- El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Almonertinib 110 mg VO una vez al día
Almonertinib 110 mg VO una vez al día.
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Almonertinib 110 mg VO una vez al día.
Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día.
Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción.
Otros nombres:
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Experimental: Almonertinib más carboplatino y pemetrexed
Almonertinib 110 mg VO una vez al día en combinación con pemetrexed (500 mg/m2) más carboplatino (AUC=5) el día 1 de ciclos de 21 días (cada 3 semanas) durante 4-6 ciclos, seguido de almonertinib al día con mantenimiento de pemetrexed (500 mg/ m2) cada 3 semanas.
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Almonertinib 110 mg VO una vez al día en combinación con pemetrexed (500 mg/m2) más carboplatino (AUC=5) el día 1 de ciclos de 21 días (cada 3 semanas) durante 4-6 ciclos, seguido de almonertinib al día con mantenimiento de pemetrexed (500 mg/ m2) cada 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
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Evaluar la eficacia de almonertinib en comparación con almonertinib más carboplatino y pemetrexed como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM EGFRm+, localmente avanzado o metastásico mediante la evaluación de la supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) .
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Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar la actividad antitumoral: OS
Periodo de tiempo: Comienzo del fármaco del estudio hasta el punto final de supervivencia hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Supervivencia global (SG)
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Comienzo del fármaco del estudio hasta el punto final de supervivencia hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años.
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Evaluar la actividad antitumoral: ORR
Periodo de tiempo: Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. ORR se define como el porcentaje de pacientes que tienen al menos 1 respuesta de RC o PR antes de cualquier evidencia de progresión evaluada hasta 24 meses.
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ORR se define como el porcentaje de pacientes que tienen al menos 1 respuesta de RC o PR antes de cualquier evidencia de progresión evaluada hasta 24 meses
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Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. ORR se define como el porcentaje de pacientes que tienen al menos 1 respuesta de RC o PR antes de cualquier evidencia de progresión evaluada hasta 24 meses.
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Evaluar la actividad antitumoral: DCR
Periodo de tiempo: Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. La DCR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de CR, PR o SD evaluada hasta los 24 meses.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
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Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. La DCR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de CR, PR o SD evaluada hasta los 24 meses.
|
Evaluar la actividad antitumoral: DoR
Periodo de tiempo: DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad evaluada hasta 24 meses.
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Duración de la respuesta (DoR)
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DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad evaluada hasta 24 meses.
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Evaluar la actividad antitumoral: DepOR
Periodo de tiempo: Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. DepOR se define como la suma de las longitudes de los diámetros más largos de las lesiones diana RECIST 1.1 hasta 24 meses.
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Profundidad de respuesta (DepOR)
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Desde el inicio, luego cada 6 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. DepOR se define como la suma de las longitudes de los diámetros más largos de las lesiones diana RECIST 1.1 hasta 24 meses.
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Evaluar la seguridad de almonertinib y almonertinib más pemetrexed y carboplatino: número de EA/SAE
Periodo de tiempo: Continuamente durante todo el estudio hasta 28 días después de la finalización del tratamiento
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Número de eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE)
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Continuamente durante todo el estudio hasta 28 días después de la finalización del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
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- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- HS-LK-2020-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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