Reducción del gluten y riesgo de enfermedad celíaca (GRAIN)

El gluten es una mezcla compleja de proteínas, principalmente gliadina y glutenina, rica en aminoácidos de prolina y glutamina que hacen que estas proteínas sean resistentes a la degradación completa por enzimas en el intestino delgado. La intolerancia al gluten provoca la inflamación del epitelio intestinal y la atrofia de las vellosidades, un trastorno denominado enfermedad celíaca. La enfermedad celíaca comparte muchas características con otras enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1 (T1D). Primero, la enfermedad celíaca está asociada con ciertos genotipos HLA de los cuales el 95 % de todos los pacientes con enfermedad celíaca portan los haplotipos DQA1*0501-DQB1*0201 (abreviado DQ2) y el recordatorio 5 % DQA1*0301-DQB1*0302 (abreviado DQ8) . Existe un efecto de la dosis génica de HLA-DQ sobre el riesgo de desarrollar enfermedad celíaca; El 20% de los niños homocigotos para HLA-DQ2/DQ2 desarrollarán la enfermedad celíaca a los 10 años de edad. En segundo lugar, la enfermedad celíaca también está fuertemente asociada con la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra la transglutaminasa tisular (tTGA) que ocurre en el 100% de los niños con enfermedad celíaca. Anteriormente se ha propuesto que el momento de la introducción del gluten y la duración de la lactancia influyen en el riesgo de enfermedad celíaca. Sin embargo, con base en los resultados del estudio multinacional de cohortes de nacimiento The Environmental determinantes of Diabetes in the Young (TEDDY) y otros estudios observacionales, el momento de la introducción del gluten parece no estar asociado con la enfermedad celíaca en niños genéticamente en riesgo. En un ECA, la introducción de pequeñas cantidades de gluten a la edad de 4 a 6 meses no redujo el riesgo de enfermedad celíaca a la edad de 3 años en niños genéticamente en riesgo. Las recomendaciones internacionales actuales sobre alimentación infantil recomiendan que el gluten se introduzca en la dieta del lactante en cualquier momento entre los 4 y los 12 meses de edad y que se evite el consumo de grandes cantidades de gluten durante el primer mes después de la introducción del gluten y durante la infancia. Recientemente, el estudio TEDDY publicó que una mayor cantidad de ingesta de gluten aumentaba el riesgo de enfermedad celíaca, lo que se confirmó en otros dos estudios observacionales de cohortes. En el estudio TEDDY, la ingesta diaria de gluten se asoció con un mayor riesgo de desarrollar tTGA persistentemente positiva, una definición acuñada de autoinmunidad a la enfermedad celíaca (CDA), así como con la enfermedad celíaca por cada aumento de 1 g/día en la ingesta de gluten. Aún no se han establecido las cantidades óptimas de gluten que se deben introducir durante el destete. Es bien sabido que existe una superposición entre la enfermedad celíaca y la DT1 muy probablemente debido a los riesgos genéticos compartidos de HLA-DQ2 y/o DQ8 en ambos trastornos. Los estudios prospectivos en bebés genéticamente predispuestos a la DT1 y la enfermedad celíaca mostraron que la positividad de los anticuerpos para ambos trastornos comienza en los primeros 1 a 3 años de vida. El objetivo del estudio es investigar si una dieta restringida en gluten reducirá el riesgo de desarrollar CDA e IA en niños genéticamente predispuestos a la edad de 5 años.