Riduzione del glutine e rischio di malattia celiaca (GRAIN)

Il glutine è una miscela complessa di proteine, principalmente gliadina e glutenina, ricca di aminoacidi prolina e glutammina che rendono queste proteine ​​resistenti alla completa degradazione da parte degli enzimi nell'intestino tenue. L'intolleranza al glutine porta all'infiammazione dell'epitelio intestinale e all'atrofia dei villi, un disturbo chiamato celiachia. La celiachia condivide molte caratteristiche di altre malattie autoimmuni come il diabete di tipo 1 (T1D). Innanzitutto, la celiachia è associata a determinati genotipi HLA di cui il 95% di tutti i pazienti con malattia celiaca porta gli aplotipi DQA1*0501-DQB1*0201 (abbreviato DQ2) e il promemoria 5% DQA1*0301-DQB1*0302 (abbreviato DQ8) . Esiste un effetto della dose genica di HLA-DQ sul rischio di sviluppare la malattia celiaca; Il 20% dei bambini omozigoti per HLA-DQ2/DQ2 svilupperà la celiachia entro i 10 anni di età. In secondo luogo, la celiachia è anche fortemente associata alla presenza di autoanticorpi diretti contro la transglutaminasi tissutale (tTGA) che si verifica nel 100% dei bambini con malattia celiaca. I tempi di introduzione del glutine e la durata dell'allattamento al seno sono stati precedentemente proposti per influenzare il rischio di malattia celiaca. Tuttavia, sulla base dei risultati dello studio multinazionale di coorte di nascita The Environmental determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) e di altri studi osservazionali, i tempi di introduzione del glutine non sembrano associati alla malattia celiaca nei bambini geneticamente a rischio. In un RCT, l'introduzione di piccole quantità di glutine all'età di 4-6 mesi non ha ridotto il rischio di celiachia all'età di 3 anni nei bambini geneticamente a rischio. Le attuali raccomandazioni internazionali sull'alimentazione dei bambini raccomandano di introdurre il glutine nella dieta del bambino in qualsiasi momento tra i 4 ei 12 mesi di età e di evitare il consumo di grandi quantità di glutine durante il primo mese dopo l'introduzione del glutine e durante l'infanzia. Recentemente, lo studio TEDDY ha pubblicato che maggiori quantità di assunzione di glutine aumentano il rischio di celiachia, che è stato confermato in altri due studi di coorte osservazionali. Nello studio TEDDY, l'assunzione giornaliera di glutine è stata associata a un rischio più elevato di sviluppare un tTGA persistentemente positivo, una definizione coniata di autoimmunità da celiachia (CDA), nonché con malattia celiaca per ogni aumento di 1 g/giorno di assunzione di glutine. Non sono ancora state stabilite le quantità ottimali di glutine da introdurre durante lo svezzamento. È ben noto che una sovrapposizione tra celiachia e T1D esiste molto probabilmente a causa dei rischi genetici condivisi di HLA-DQ2 e/o DQ8 in entrambi i disturbi. Studi prospettici su neonati geneticamente predisposti al T1D e alla celiachia hanno dimostrato che la positività anticorpale per entrambi i disturbi inizia nei primi 1-3 anni di vita. Lo scopo dello studio è indagare se una dieta povera di glutine ridurrà il rischio di sviluppare CDA e IA nei bambini geneticamente predisposti entro l'età di 5 anni.