Glutenreduktion og risiko for cøliaki (GRAIN)

Gluten er en kompleks blanding af proteiner, hovedsageligt gliadin og glutenin, rig på prolin og glutamin aminosyrer, som gør disse proteiner modstandsdygtige over for fuldstændig nedbrydning af enzymer i tyndtarmen. Intolerance over for gluten fører til betændelse i tarmepitelet og villøs atrofi, en lidelse kaldet cøliaki. Cøliaki deler mange træk ved andre autoimmune sygdomme, såsom type 1-diabetes (T1D). For det første er cøliaki forbundet med visse HLA-genotyper, hvoraf 95 % af alle patienter med cøliaki bærer haplotyperne DQA1*0501-DQB1*0201 (forkortet DQ2) og påmindelsen 5 % DQA1*0301-DQB1*0302 (forkortet DQ8) . Der er en gendosis-effekt af HLA-DQ på risikoen for at udvikle cøliaki; 20 % af de børn, der er homozygote for HLA-DQ2/DQ2, vil udvikle cøliaki ved 10 års alderen. For det andet er cøliaki også stærkt forbundet med tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer rettet mod vævstransglutaminase (tTGA), som forekommer hos 100 % af børn med cøliaki. Timing af glutenintroduktion og amningsvarighed er tidligere blevet foreslået at påvirke risikoen for cøliaki. Men baseret på resultaterne fra det multinationale fødselskohortestudie The Environmental determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) og andre observationsstudier, synes tidspunktet for glutenintroduktion ikke at være forbundet med cøliaki hos genetisk udsatte børn. I en RCT reducerede introduktion af små mængder gluten i en alder af 4-6 måneder ikke risikoen for cøliaki i en alder af 3 år hos genetisk udsatte børn. Aktuelle internationale anbefalinger til spædbørnsfodring anbefaler, at gluten introduceres i spædbarnets kost på et hvilket som helst tidspunkt mellem 4-12 måneders alderen, og at indtagelse af store mængder gluten bør undgås i den første måned efter glutenintroduktion og under spædbarnet. For nylig offentliggjorde TEDDY-studiet, at højere mængder af glutenindtag øgede risikoen for cøliaki, hvilket er blevet bekræftet i to andre observationelle kohortestudier. I TEDDY-undersøgelsen var dagligt glutenindtag forbundet med højere øget risiko for at udvikle vedvarende positiv tTGA, en definition opfundet cøliaki autoimmunitet (CDA), såvel som med cøliaki for hver 1-g/dag stigning i glutenindtag. Optimale mængder af gluten, der skal introduceres under fravænning, er endnu ikke fastlagt. Det er velkendt, at et overlap mellem cøliaki og T1D sandsynligvis eksisterer på grund af fælles genetiske risici ved HLA-DQ2 og/eller DQ8 i begge lidelser. Prospektive undersøgelser af spædbørn, der er genetisk disponeret for T1D og cøliaki, viste, at antistofpositivitet mod begge lidelser begynder i de første 1-3 leveår. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om en gluten-begrænset diæt vil reducere risikoen for at udvikle CDA og IA hos genetisk disponerede børn i en alder af 5 år.