Ensayo para evaluar el efecto del aerosol oromucoso de nabiximol en medidas clínicas de espasticidad en participantes con esclerosis múltiple (RELEASE MSS1)

Criterios de inclusión:

Cribado (Visita 1)

• Ha tenido un diagnóstico con cualquier subtipo de enfermedad de esclerosis múltiple (EM), según los criterios de McDonald revisados ​​de 2017, durante al menos 12 meses antes de la Visita 1 y se espera que permanezca estable durante la duración del ensayo.
• Tiene una puntuación no transformada en la escala de Ashworth modificada (MAS) de al menos 2 en 2 o más de 6 grupos musculares (flexores de la rodilla derecha, flexores de la rodilla izquierda, extensores de la rodilla derecha, extensores de la rodilla izquierda, flexores plantares derechos o flexores plantares izquierdos) en la visita 1
• Actualmente recibe tratamiento optimizado con al menos 1 fármaco antiespástico oral (baclofeno, tizanidina y/o dantroleno) que se ha mantenido estable durante al menos 30 días antes de la visita 1. A pesar de la optimización, el participante no tiene un alivio adecuado de los síntomas de espasticidad, incluidos los espasmos musculares. La optimización de los medicamentos antiespásticos se define como haber alcanzado la dosis más eficaz y mejor tolerada de acuerdo con la información de prescripción local pertinente. El participante debe estar dispuesto a mantener la misma medicación antiespástica y no planear iniciar un nuevo curso de fisioterapia durante la prueba.
• Si actualmente recibe una terapia modificadora de la enfermedad de EM aprobada, debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 y se espera que permanezca estable durante la duración del ensayo.
• Si actualmente recibe dalfampridina o fampridina, debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 y se espera que permanezca estable durante la duración del ensayo.
• Para la aleatorización (visita 2): completó al menos 5 de los 7 días de su diario electrónico durante los 7 días inmediatamente anteriores a la visita 2 (día 1)

Criterio de exclusión:

• Ha tomado nabiximols, cannabis o un producto derivado del cannabis con fines medicinales o recreativos en los 30 días anteriores a la visita 1 y no puede abstenerse durante la duración del estudio
• No toleró o no respondió adecuadamente al tratamiento con nabiximols u otro medicamento a base de cannabis si estuvo expuesto en cualquier momento antes del período de 30 días anterior a la Visita 1
• Cualquier enfermedad o trastorno concomitante que tenga síntomas similares a la espasticidad o que pueda influir en el nivel de espasticidad del participante.
• El historial médico sugiere que es probable que ocurra una recaída/remisión durante el ensayo, lo que, en opinión del investigador, se espera que influya en la espasticidad del participante.
• Ha tenido una recaída de EM dentro de los 60 días anteriores a la Visita 1
• Actualmente usa inyección de toxina botulínica para el alivio de la espasticidad (dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1) y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del ensayo
• Actualmente tomando medicación antipsicótica
• Actualmente toma benzodiazepinas a menos que las dosis y el régimen de dosificación hayan sido estables durante al menos 30 días antes de la Visita 1
• Sospecha clínica de tener una contractura en uno de los grupos musculares de los miembros inferiores, impidiendo valoración con el MAS
• Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a alguno de los excipientes del medicamento en investigación (IMP)
• Varón y fértil (es decir, después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril por orquiectomía bilateral) a menos que esté dispuesto a asegurarse de que use anticonceptivos masculinos (preservativo o vasectomía) o permanezca sexualmente abstinente durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores
• Mujer y en edad fértil (es decir, después de la menarquia y hasta convertirse en posmenopáusica durante ≥ 12 meses consecutivos, a menos que esté permanentemente estéril por histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral), a menos que esté dispuesta a asegurarse de que utilice un método anticonceptivo altamente eficaz (p. dispositivo/sistema de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual) durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores. Las participantes que utilicen métodos hormonales combinados o una píldora, inyección o implante de progestágeno solo deben utilizar un método de barrera adicional, como un preservativo masculino o un diafragma, durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores.
• Mujeres y embarazadas (prueba de embarazo positiva en la Visita 1 o Visita 2), lactantes o planeando un embarazo durante el curso del ensayo o dentro de los 3 meses posteriores
• Ha recibido un IMP dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1
• Tiene antecedentes de comportamiento suicida en los 5 años anteriores a la Visita 1 o una puntuación de 3, 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en el mes anterior a la Visita 1
• Ha donado sangre durante los 3 meses anteriores a la visita 1 y no está dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el ensayo
• Ha sido aleatorizado previamente en este ensayo
• Tiene antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o sustancias (incluido el abuso de opiáceos) o dependencia en el año anterior a la Visita 1
• Uso actual de una droga ilícita o uso actual sin receta de cualquier medicamento recetado
• Tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos o neurológicos que, en opinión del investigador, pueden interferir con la participación en el ensayo, la interpretación de los datos o la realización de los procedimientos del ensayo.
• Tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico grave que puede verse exacerbado por el uso de un producto que contiene cannabinoides.
• Tiene alguna intervención clínica planificada o tiene la intención de cambiar alguno o todos los medicamentos que puedan tener un efecto sobre la espasticidad o la EM durante el ensayo.