Tamoxifeno versus etopósido después de la primera recurrencia en pacientes con GBM

Criterios de inclusión:

1. GBM histológicamente probado con progresión después de una quimiorradioterapia previa de primera línea con temozolomida.
2. Progresión documentada por resonancia magnética con al menos una lesión diana medible bidimensionalmente con un diámetro de al menos 10 mm, visible en dos o más cortes axiales con una separación de 5 mm.
3. No haber recibido radioterapia en los tres meses anteriores al diagnóstico de progresión.
4. Dosis estable o decreciente de corticosteroides antes de la aleatorización: los corticosteroides (dexametasona) deben administrarse en la dosis más baja necesaria para controlar los síntomas que surgen del aumento del edema intracerebral.
5. Rendimiento ECOG 0-2 (Apéndice 2).
6. Edad de 18 a 65 años.
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.

8. Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.

   Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es un método anticonceptivo preferido por el paciente y se acepta como norma local.

9. Evaluación de laboratorio obtenida dentro de los 7 días previos a la aleatorización, con función adecuada como se define a continuación:

   • RAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces ULN
   • ALT < 3 veces ULN
   • AST < 3 veces ULN
   • Fosfatasa alcalina < 3 veces ULN
10. El paciente debe comprender y firmar un consentimiento informado antes del registro en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna o una neoplasia maligna concurrente (las excepciones incluyen pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ) .
2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg).
3. Cualquier trombosis arterial o venosa hasta 6 meses antes del registro.
4. Evidencia de hemorragia reciente en la resonancia magnética cerebral.
5. Enfermedad cardiovascular importante: accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (> Clase II de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave requiriendo medicación.