Tamoxifen versus etoposid efter første recidiv hos GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk påvist GBM med progression efter tidligere førstelinje kemoradioterapi med temozolomid.
2. Progression dokumenteret ved MR med mindst én todimensionelt målbar mållæsion med én diameter på mindst 10 mm, synlig på to eller flere aksiale skiver 5 mm fra hinanden.
3. Ikke modtaget strålebehandling inden for de tre måneder før diagnosen progression.
4. Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider før randomisering: Kortikosteroider (dexamethason) bør gives i den laveste dosis, der er nødvendig for at kontrollere symptomer, der opstår som følge af øget intracerebralt ødem.
5. ECOG ydeevne 0-2 (bilag 2).
6. Alder fra 18-65 år.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.

8. Patienter i den fødedygtige/reproduktive alder bør anvende passende præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.

   Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.

9. Laboratorieevaluering opnået inden for 7 dage før randomisering, med tilstrækkelig funktion som defineret nedenfor:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN
   • ALT < 3 gange ULN
   • AST < 3 gange ULN
   • Alkalisk fosfatase < 3 gange ULN
10. Patienten skal forstå og underskrive et informeret samtykke inden undersøgelsesregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden malignitet eller en samtidig malignitet (undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfri i 3 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ carcinom er kvalificerede, for eksempel livmoderhalskræft in situ .
2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg).
3. Eventuel arteriel eller venøs trombose op til 6 måneder før registrering.
4. Bevis for nylig blødning på hjerne-MR.
5. Væsentlig kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi kræver medicin.