Tamoxifen versus etoposide na eerste recidief bij GBM-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen GBM met progressie na eerdere eerstelijns chemoradiotherapie met temozolomide.
2. Progressie gedocumenteerd door MRI met ten minste één tweedimensionaal meetbare doellaesie met één diameter van ten minste 10 mm, zichtbaar op twee of meer axiale plakjes met een onderlinge afstand van 5 mm.
3. Geen radiotherapie ontvangen binnen de drie maanden voorafgaand aan de diagnose progressie.
4. Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden voorafgaand aan randomisatie: corticosteroïden (dexamethason) dienen te worden gegeven in de laagst mogelijke dosis die nodig is om symptomen als gevolg van toegenomen intracerebraal oedeem onder controle te houden.
5. ECOG-prestaties 0-2 (bijlage 2).
6. Leeftijd van 18-65 jaar.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken.

8. Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen adequate anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende een periode van 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit een gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt en wordt geaccepteerd als een lokale standaard.

9. Laboratoriumevaluatie verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, met adequate functie zoals hieronder gedefinieerd:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
   • ALAT < 3 keer ULN
   • AST < 3 keer ULN
   • Alkalische fosfatase < 3 keer ULN
10. De patiënt moet een geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen voorafgaand aan de studieregistratie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit of een gelijktijdige maligniteit (uitzonderingen zijn onder meer patiënten die 3 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ .
2. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg).
3. Elke arteriële of veneuze trombose tot 6 maanden voor inschrijving.
4. Bewijs van recente bloeding op hersen-MRI.
5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (> New York Heart Association Classificatie Klasse II) of ernstige hartritmestoornissen medicijnen nodig hebben.