Tamoxifen versus etoposid etter første tilbakefall hos GBM-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist GBM med progresjon etter tidligere førstelinjekjemoradioterapi med temozolomid.
2. Progresjon dokumentert ved MR med minst én todimensjonalt målbar mållesjon med én diameter på minst 10 mm, synlig på to eller flere aksiale skiver 5 mm fra hverandre.
3. Ikke mottatt strålebehandling innen tre måneder før diagnosen progresjon.
4. Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider før randomisering: Kortikosteroider (deksametason) bør gis med den laveste dosen som er nødvendig for å kontrollere symptomer som oppstår fra økt intracerebralt ødem.
5. ECOG-ytelse 0-2 (vedlegg 2).
6. Alder fra 18-65 år.
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og er ikke postmenopausal. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.

8. Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.

   Merk: abstinens er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten og er akseptert som lokal standard.

9. Laboratorieevaluering oppnådd innen 7 dager før randomisering, med tilstrekkelig funksjon som definert nedenfor:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
   • ALT < 3 ganger ULN
   • AST < 3 ganger ULN
   • Alkalisk fosfatase < 3 ganger ULN
10. Pasienten må forstå og signere et informert samtykke før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en annen malignitet eller en samtidig malignitet (unntak inkluderer pasienter som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert, for eksempel livmorhalskreft in situ .
2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg).
3. Eventuell arteriell eller venøs trombose inntil 6 måneder før registrering.
4. Bevis for nylig blødning på hjerne MR.
5. Betydelig kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før innmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før innmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi krever medisiner.