Tamoksyfen w porównaniu z etopozydem po pierwszym nawrocie u pacjentów z GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony GBM z progresją po uprzedniej radiochemioterapii pierwszego rzutu temozolomidem.
2. Progresja udokumentowana za pomocą rezonansu magnetycznego z co najmniej jedną dwuwymiarową zmianą docelową o średnicy co najmniej 10 mm, widoczną na dwóch lub więcej przekrojach osiowych oddalonych od siebie o 5 mm.
3. Nie otrzymał radioterapii w ciągu trzech miesięcy przed rozpoznaniem progresji.
4. Stała lub zmniejszająca się dawka kortykosteroidów przed randomizacją: kortykosteroidy (deksametazon) należy podawać w najmniejszej dawce potrzebnej do opanowania objawów wynikających ze zwiększonego obrzęku śródmózgowego.
5. Wydajność ECOG 0-2 (Załącznik 2).
6. Wiek od 18-65 lat.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (histerektomii, obustronnej resekcji jajników lub obustronnej salpingektomii) i nie jest po menopauzie. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.

8. Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni reprodukcyjni powinni stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia badanym lekiem i przez okres 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).

   Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki i jest akceptowana jako lokalny standard.

9. Ocena laboratoryjna uzyskana w ciągu 7 dni przed randomizacją, z odpowiednią funkcją, jak zdefiniowano poniżej:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN
   • AlAT < 3 razy GGN
   • AspAT < 3 razy GGN
   • Fosfataza alkaliczna < 3 razy GGN
10. Pacjent musi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę przed rejestracją w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego (wyjątki obejmują pacjentów, którzy byli wolni od choroby przez 3 lata lub pacjentów z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub pomyślnie leczonym rakiem in situ, na przykład rak szyjki macicy in situ .
2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg).
3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza lub żylna do 6 miesięcy przed rejestracją.
4. Dowód niedawnego krwotoku na MRI mózgu.
5. Poważna choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (>klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leków.