Tamoxifen contro etoposide dopo la prima recidiva nei pazienti con GBM

Criterio di inclusione:

1. GBM istologicamente provato con progressione dopo precedente chemioradioterapia di prima linea con temozolomide.
2. Progressione documentata dalla risonanza magnetica con almeno una lesione bersaglio misurabile bidimensionalmente con un diametro di almeno 10 mm, visibile su due o più sezioni assiali distanti 5 mm.
3. Non aver ricevuto radioterapia nei tre mesi precedenti la diagnosi di progressione.
4. Dose stabile o decrescente di corticosteroidi prima della randomizzazione: i corticosteroidi (desametasone) devono essere somministrati alla dose minima necessaria per controllare i sintomi derivanti dall'aumento dell'edema intracerebrale.
5. Performance ECOG 0-2 (Appendice 2).
6. Età da 18-65 anni.
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio. WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.

8. I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi di controllo delle nascite adeguati, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questa è una contraccezione stabilita e preferita per il paziente ed è accettata come standard locale.

9. Valutazione di laboratorio ottenuta entro 7 giorni prima della randomizzazione, con funzione adeguata come definita di seguito:

   • CAN ≥ 1,5 x 109/l
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte ULN
   • ALT < 3 volte ULN
   • AST < 3 volte ULN
   • Fosfatasi alcalina < 3 volte ULN
10. Il paziente deve comprendere e firmare un consenso informato prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di un altro tumore maligno o di un tumore maligno concomitante (le eccezioni includono i pazienti che sono stati liberi da malattia per 3 anni o i pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo sono ammissibili, ad esempio carcinoma cervicale in situ .
2. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg).
3. Qualsiasi trombosi arteriosa o venosa fino a 6 mesi prima della registrazione.
4. Evidenza di recente emorragia alla risonanza magnetica cerebrale.
5. Malattia cardiovascolare sostanziale: incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (> Classificazione New York Heart Association Class II) o grave aritmia cardiaca che richiedono farmaci.