Tamoxifène versus étoposide après la première récidive chez les patients atteints de GBM

Critère d'intégration:

1. GBM histologiquement prouvé avec progression après une précédente chimioradiothérapie de première intention avec le témozolomide.
2. Progression documentée par IRM avec au moins une lésion cible bidimensionnelle mesurable avec un diamètre d'au moins 10 mm, visible sur deux ou plusieurs coupes axiales distantes de 5 mm.
3. N'a pas reçu de radiothérapie dans les trois mois précédant le diagnostic de progression.
4. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes avant la randomisation : les corticostéroïdes (dexaméthasone) doivent être administrés à la dose la plus faible nécessaire pour contrôler les symptômes résultant d'un œdème intracérébral accru.
5. Performances ECOG 0-2 (Annexe 2).
6. Âge de 18 à 65 ans.
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.

8. Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant une période de 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.

   Remarque : l'abstinence est acceptable si elle est établie et préférée comme contraception pour la patiente et acceptée comme norme locale.

9. Évaluation en laboratoire obtenue dans les 7 jours précédant la randomisation, avec une fonction adéquate telle que définie ci-dessous :

   • NAN ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN
   • ALT < 3 fois LSN
   • AST < 3 fois LSN
   • Phosphatase alcaline < 3 fois LSN
10. Le patient doit comprendre et signer un consentement éclairé avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'une autre tumeur maligne ou d'une tumeur maligne concomitante (les exceptions incluent les patients sans maladie depuis 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles, par exemple le cancer du col de l'utérus in situ .
2. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg).
3. Toute thrombose artérielle ou veineuse jusqu'à 6 mois avant l'inscription.
4. Preuve d'une hémorragie récente sur l'IRM cérébrale.
5. Maladie cardiovasculaire grave : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (> Classe II de la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.