Тамоксифен по сравнению с этопозидом после первого рецидива у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная ГБМ с прогрессированием после предшествующей химиолучевой терапии первой линии темозоломидом.
2. Прогрессирование, подтвержденное МРТ, с по крайней мере одним двумерным измеримым целевым поражением с одним диаметром не менее 10 мм, видимым на двух или более аксиальных срезах на расстоянии 5 мм друг от друга.
3. Не получал лучевую терапию в течение трех месяцев до постановки диагноза прогрессирования.
4. Стабильная или снижающаяся доза кортикостероидов до рандомизации: кортикостероиды (дексаметазон) следует назначать в самой низкой дозе, необходимой для контроля симптомов, возникающих из-за усиления внутримозгового отека.
5. Показатели ECOG 0-2 (Приложение 2).
6. Возраст от 18-65 лет.
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.

8. Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контроля рождаемости, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.

   Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациента и признано местным стандартом.

9. Лабораторная оценка, полученная в течение 7 дней до рандомизации, с адекватной функцией, как определено ниже:

   • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
   • АЛТ < 3 раз ВГН
   • АСТ < 3 раз выше ВГН
   • Щелочная фосфатаза < 3 раз выше ВГН
10. Пациент должен понять и подписать информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования или сопутствующего злокачественного новообразования (исключения включают пациентов, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или пациентов с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно леченным раком in situ, например рак шейки матки in situ). .
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
3. Любой артериальный или венозный тромбоз за 6 мес до постановки на учет.
4. Признаки недавнего кровоизлияния на МРТ головного мозга.
5. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (<6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (> класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия требующие медикаментозного лечения.