Tamoxifeno versus etoposido após primeira recorrência em pacientes com GBM

Critério de inclusão:

1. GBM comprovado histologicamente com progressão após quimiorradioterapia prévia de primeira linha com temozolomida.
2. Progressão documentada por ressonância magnética com pelo menos uma lesão-alvo mensurável bidimensionalmente com um diâmetro de pelo menos 10 mm, visível em dois ou mais cortes axiais separados por 5 mm.
3. Não recebeu radioterapia nos três meses anteriores ao diagnóstico de progressão.
4. Dose estável ou decrescente de corticosteroides antes da randomização: os corticosteroides (dexametasona) devem ser administrados na menor dose necessária para controlar os sintomas decorrentes do aumento do edema intracerebral.
5. Desempenho ECOG 0-2 (Apêndice 2).
6. Idade de 18 a 65 anos.
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.

8. Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar métodos anticoncepcionais adequados, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.

   Nota: a abstinência é aceitável se esta for estabelecida e a contracepção preferida para o paciente e for aceita como padrão local.

9. Avaliação laboratorial obtida até 7 dias antes da randomização, com função adequada conforme definido abaixo:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes LSN
   • ALT < 3 vezes LSN
   • AST < 3 vezes LSN
   • Fosfatase alcalina < 3 vezes LSN
10. O paciente deve entender e assinar um consentimento informado antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade ou malignidade concomitante (as exceções incluem pacientes que estão livres de doença há 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis, por exemplo, câncer cervical in situ .
2. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg).
3. Qualquer trombose arterial ou venosa até 6 meses antes do registro.
4. Evidência de hemorragia recente na ressonância magnética do cérebro.
5. Doença cardiovascular substancial: acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (> Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave necessitando de medicação.