Radiación de precisión de metástasis de melanoma resistentes a la terapia de punto de control inmunitario (PROMMEL)

Criterios de inclusión:

1. 18 años y más
2. Estado funcional ECOG de 0-1
3. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.
4. El paciente ha iniciado un tratamiento con un inhibidor de PD-1 (solo o en combinación con un inhibidor de CTLA-4) como la primera línea de tratamiento para el melanoma cutáneo metastásico no resecable y ha estado en tratamiento durante al menos 3 meses y progresó en el tratamiento. Se incluirán pacientes con resistencia primaria o secundaria al tratamiento con inhibidores de PD-1. La progresión se define como un aumento de tamaño de al menos un 30 % de al menos una metástasis o la aparición de una nueva metástasis. Se recomienda una biopsia por aspiración con aguja fina (FNA) de una lesión progresiva o una lesión nueva para confirmar la presencia de células tumorales viables.
5. Los pacientes en tratamiento adyuvante con inhibidores de PD-1 que durante el tratamiento desarrollen metástasis irresecables confirmadas por biopsia también pueden ser incluidos en el estudio.
6. Tener al menos una lesión nueva o progresiva susceptible de irradiación de manera segura según la opinión del oncólogo radioterápico tratante Y al menos una lesión nueva o progresiva no irradiable medible mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST 1.1 en los que se requieren hasta cuatro radiaciones los campos objetivo están permitidos
7. Sin contraindicación para continuar con la inmunoterapia después de la intervención de radioterapia

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para comprender la información dada o someterse a procedimientos de estudio de acuerdo con el protocolo.
2. Embarazada o en periodo de lactancia. Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos seguros durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio.
3. Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg de equivalentes diarios de prednisona.
4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
5. Terapia concomitante con cualquier medicamento antitumoral, que no sean inhibidores de PD-1/CTLA-4 o 30 días antes y después del tratamiento en este ensayo.
6. Radioterapia previa que impide la intervención del estudio con radioterapia de precisión
7. La ubicación, el tamaño o el número de metástasis se considera excesivo o inadecuado para la radioterapia de precisión
8. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con la excepción de aquellos sujetos que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplan con los dos criterios siguientes: a) son asintomáticos y b) no tienen necesidad de esteroides o anticonvulsivos.
9. Neoplasia maligna previa. Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna deben estar libres de enfermedad durante 5 años, o deben tener antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito.