Presisjonsstråling av immunsjekkpunktterapi-resistente melanommetastaser (PROMMEL)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 og oppover
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
3. Signert og datert skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.
4. Pasienten har startet behandling med PD-1-hemmer (alene eller i kombinasjon med CTLA-4-hemmer) som første behandlingslinje for ikke-opererbart metastatisk kutant melanom og vært på behandling i minst 3 måneder og kommet videre i behandlingen. Pasienter med primær eller sekundær resistens mot PD-1-hemmerbehandlingen vil bli inkludert. Progresjon er definert som minst 30 % forstørrelse av minst én metastase eller utseende av ny metastase. En finnålsaspirasjon (FNA) biopsi fra en progredierende lesjon eller en ny lesjon anbefales for å bekrefte tilstedeværelsen av levedyktige tumorceller.
5. Pasienter på adjuvant behandling med PD-1-hemmere som under behandlingen utvikler uoperable biopsibekreftede metastaser kan også inkluderes i studien.
6. Ha minst én ny eller progredierende lesjon som trygt kan mottas for bestråling etter den behandlende stråleonkologens vurdering OG minst én, ikke-bestrålt ny eller progredierende lesjon som kan måles med CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier der opptil fire strålinger målfelt er tillatt
7. Ingen kontraindikasjon for fortsatt immunterapi etter strålebehandlingsintervensjonen

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å forstå gitt informasjon eller gjennomgå studieprosedyrer i henhold til protokoll
2. Gravid eller ammende. Pasienter må godta å bruke sikker prevensjon under og i 3 måneder etter studiebehandling.
3. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 30 dager før start av studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt.
4. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
5. Samtidig behandling med andre antitumormedisiner enn PD-1/CTLA-4-hemmere eller 30 dager før og etter behandling i denne studien.
6. Tidligere strålebehandling forhindrer studieintervensjonen med presisjonsstrålebehandling
7. Plassering, størrelse eller antall metastaser anses som overdreven eller ikke passende for presisjonsstrålebehandling
8. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline, med unntak av de personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og som oppfyller begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) har ingen krav til steroider eller antikonvulsiva.
9. Tidligere malignitet. Personer som har hatt en annen malignitet bør være sykdomsfri i 5 år, eller bør ha en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom