Nuevo Esquema de Tratamiento con Benznidazol (NuestroBen)
27 de noviembre de 2023 actualizado por: Laboratorio Elea Phoenix S.A.
Un estudio de no inferioridad de fase III para confirmar la eficacia y seguridad de un nuevo régimen de benznidazol en comparación con el control histórico para tratar pacientes adultos en la fase crónica de la enfermedad de Chagas sin evidencia de patología
La enfermedad de Chagas, una infección parasitaria causada por Trypanosoma cruzi, es endémica en gran parte de América Latina y afecta a personas de todo el mundo.
Actualmente, el tratamiento con los dos únicos fármacos efectivos contra la infección, benznidazol y nifurtimox, tiene importantes limitaciones, incluidos los frecuentes efectos adversos en pacientes adultos.
Sin embargo, el tratamiento oportuno es clave para lograr los objetivos globales de control de la enfermedad.
El tratamiento estándar tiene una larga duración (60 días).
NuestroBen probará la hipótesis de que un régimen de tratamiento más corto de 14 días no será inferior al tratamiento estándar de 60 días mientras mejora el perfil de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad de Chagas es una infección parasitaria transmitida por vectores que afecta a unos 6 millones de personas en todo el mundo.
Muy pocas personas han podido acceder al tratamiento antiparasitario para la enfermedad, y alrededor del 20% de las que inician el tratamiento no pueden completarlo debido a la larga duración (2 meses) y los efectos secundarios asociados con el régimen actual.
El benznidazol es uno de los dos únicos medicamentos con eficacia comprobada contra Trypanosoma cruzi, el parásito que causa la enfermedad.
Un ensayo clínico de fase 2 anterior, BENDITA, indicó que el 89 % de los 30 pacientes tratados con un régimen más corto (2 semanas) de benznidazol mantuvieron una eliminación sostenida del parásito después de 12 meses de seguimiento, sin interrupciones del tratamiento debido a efectos secundarios.
El estudio actual evaluará el régimen de tratamiento más corto con benznidazol en un ensayo clínico de fase III.
NuestroBen evaluará la eficacia y seguridad de un régimen de 2 semanas de BZN (300 mg diarios), en comparación con el tratamiento estándar de BZN 5 mg/kg/día o dosis fijas diarias de 300-400 mg durante 8 semanas con base en controles históricos, en en términos de reducción y eliminación del parásito T. cruzi en adultos en fase crónica de la enfermedad de Chagas sin patología comprobada.
La eficacia se medirá a través de la conversión de parasitemia positiva a negativa según los resultados de las pruebas de PCR cualitativas desde el final del tratamiento y hasta 12 meses de seguimiento desde el inicio del tratamiento.
La seguridad se comparará de acuerdo con la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Carola Lombas, MD
- Número de teléfono: (54) 11 44898300
- Correo electrónico: carola.lombas@elea.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tayná Marques, MSc
- Número de teléfono: (55) 21 9978 40503
- Correo electrónico: tmarques@dndi.org
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1097
- Aún no reclutando
- Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben"
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Contacto:
- Marisa Fernandez, MD
- Correo electrónico: marisa.fernandez@gmail.com
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Buenos Aires, Argentina, C1408INH
- Aún no reclutando
- Hospital Donación Francisco Santojanni
-
Contacto:
- Pablo Scapellato, MD
- Correo electrónico: pscapel@intramed.net
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- Reclutamiento
- Fundación Huésped
-
Contacto:
- Patricia Patterson, MD
- Correo electrónico: patricia.patterson@huesped.org.ar
-
Buenos Aires, Argentina, C1282A
- Reclutamiento
- Hospital Francisco Javier Muñiz
-
Contacto:
- Susana Lloveras, MD
- Correo electrónico: sclloveras@gmail.com
-
Corrientes, Argentina, W3400
- Reclutamiento
- Instituto de Cardiología de Corrientes "Juana Francisca Cabral"
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Contacto:
- María del Carmen Bangher, MD
- Correo electrónico: mbangher@yahoo.com.ar
-
Santiago Del Estero, Argentina, G4200
- Reclutamiento
- Centro de Chagas y Patología Regional, Hospital Independencia
-
Contacto:
- Javier Rosmiro, MD
- Correo electrónico: rosmirojfernandez@hotmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 56 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de selección:
- Formulario de consentimiento informado firmado.
- Entre ≥18 y ≤60 años de edad.
- Diagnóstico de infección por T. cruzi por serología convencional (mínimo dos pruebas positivas).
- Capacidad para cumplir con todos los exámenes y visitas de protocolo específico. Tener una dirección permanente.
- No presentar signos o síntomas de formas cardíacas y/o digestivas crónicas de la enfermedad de Chagas, definidas de acuerdo a las guías nacionales.
- Sin antecedentes de trastornos mentales o tendencias suicidas.
- No padecer enfermedades agudas o crónicas que, a criterio del Investigador, puedan interferir con la evaluación de la eficacia o seguridad del producto en investigación (como infecciones agudas, antecedentes de infección por VIH o enfermedades hepáticas o renales que hayan requerido tratamiento) .
- No haber recibido una indicación formal de no tomar BZN (contraindicación, según el Resumen de las Características del Producto - Ficha Técnica). Las contraindicaciones de BZN incluyen básicamente la hipersensibilidad al principio activo y sus excipientes. De acuerdo con el SmPC para BZN, se recomendará a los sujetos que no tomen bebidas alcohólicas durante el tratamiento.
- Sin antecedentes de hipersensibilidad, alergia o reacciones adversas graves a cualquiera de los compuestos de nitroimidazol y/o sus componentes.
- No haber realizado previamente tratamiento antiparasitario para la enfermedad de Chagas.
- Sin antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo.
- No padecer ninguna enfermedad que impida a los sujetos consumir medicación oral.
Criterios de inclusión:
Después del período de selección, los sujetos deben cumplir TODOS los criterios de inclusión que se detallan a continuación para el reclutamiento:
Confirmación del diagnóstico de infección por T. cruzi mediante:
PCR cualitativa seriada (tres muestras recogidas el mismo día, al menos una de las cuales debe ser positiva)
Y
Serología convencional (un mínimo de dos pruebas deben ser reactivas).
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado de embarazo negativo en el momento de la inclusión, no deben estar amamantando y deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz hasta la finalización del ensayo.
- ECG normal (frecuencia cardíaca: 50 -100 lpm; duración del intervalo: PR ≤ 200 ms, QRS ≤ 120 ms y QTc ≥ 350 ms y ≤ 450 ms) en la selección.
- Ecocardiograma normal (diámetro diastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) <= 55 mm, ausencia de Microaneurisma o aneurisma de punta, Hipo o acinesia generalizada, Disfunción sistólica (baja fracción de acortamiento y fracción de eyección), y/o Trombo mural).
- Radiografía de tórax normal (Silueta cardíaca con índice <0,5).
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes elementos excluirá a los sujetos de la inclusión en el estudio:
- Paciente embarazada o con intención de quedar embarazada durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- Signos o síntomas de la forma crónica cardiaca y/o digestiva de la enfermedad de Chagas, definida según las guías nacionales.
- Antecedentes de miocardiopatía, insuficiencia cardíaca o arritmia ventricular.
- Antecedentes de cirugía digestiva o megasíndromes.
- Enfermedad aguda o crónica que, a discreción del Investigador, pueda interferir con la evaluación de la eficacia o seguridad del producto en investigación (como infección aguda, antecedentes de infección por VIH o enfermedad hepática o renal que haya requerido tratamiento).
- Valores de pruebas de laboratorio que se consideran clínicamente significativos o fuera de los valores permitidos, según CTCAE versión 5.0 grado 1.
- Enfermedad que impide a los sujetos consumir medicación oral.
- Sujetos con una contraindicación (hipersensibilidad conocida) a cualquiera de los compuestos de nitroimidazol, p. metronidazol.
- Sujetos con antecedentes de alergia (grave o no), exantema alérgico, asma, intolerancia, sensibilidad o fotosensibilidad a algún fármaco.
- Uso y/o consumo concomitante de alopurinol, agentes antimicrobianos y antiparasitarios, medicamentos a base de plantas, suplementos dietéticos y bebidas energéticas.
- Cirugía programada que pueda interferir con la realización del ensayo y/o con la evaluación del tratamiento.
- Incapacidad para asistir a las visitas del estudio, cumplir con el tratamiento y cooperar con los procedimientos del estudio.
- Participación previa en un ensayo para la evaluación del tratamiento de la enfermedad de Chagas.
- Participación simultánea en otro ensayo o dentro de los 3 meses anteriores a la selección para este ensayo (de acuerdo con las regulaciones nacionales).
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que aumenta el riesgo asociado con la participación en el estudio o que interfiere con la interpretación de los resultados del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pauta corta de benznidazol 2 semanas
Experimental: régimen corto de benznidazol Los participantes recibirán un tratamiento de investigación con benznidazol durante 2 semanas. Benznidazol, bajo la marca Abarax (tableta de 100 mg), 300 mg divididos en tres tomas diarias (100 mg cada 08 horas) durante 2 semanas. |
Benznidazol, bajo la marca Abarax (tableta de 100 mg), 300 mg divididos en tres tomas diarias (100 mg cada 08 horas) durante 2 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Pauta corta de benznidazol 4 semanas
Experimental: régimen corto de benznidazol Los participantes recibirán un tratamiento de investigación con benznidazol durante 4 semanas. Benznidazol, bajo la marca Abarax (tableta de 100 mg), 300 mg divididos en tres tomas diarias (100 mg cada 08 horas) durante 4 semanas. |
Benznidazol, bajo la marca Abarax (tableta de 100 mg), 300 mg divididos en tres tomas diarias (100 mg cada 08 horas) durante 4 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tratamiento estándar con benznidazol.
Comparador Activo: Tratamiento estándar con benznidazol Benznidazol, 300 mg divididos en tres dosis diarias (100 mg cada 08 horas), vía oral durante 8 semanas
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Benznidazol, 300 mg divididos en tres dosis diarias (100 mg cada 08 horas), vía oral durante 8 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con negatividad sostenida de la parasitemia según los resultados de las pruebas de PCR cualitativas
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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La respuesta parasitológica sostenida se determinará mediante resultados de PCR cualitativos seriados negativos (dos resultados de PCR negativos de tres extracciones de ADN de una muestra) desde el final del tratamiento con eliminación de la parasitemia sostenida hasta el final de los 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con parasitemia negativa al mes, 4, 6 y 8 meses de seguimiento desde el final del tratamiento
Periodo de tiempo: 1, 4, 6 y 8 meses desde finalizar el tratamiento
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Proporción de pacientes con parasitemia negativa al mes, 4, 6 y 8 meses de seguimiento desde el final del tratamiento
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1, 4, 6 y 8 meses desde finalizar el tratamiento
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos.
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Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Incidencia de AAG, Eventos Adversos de Especial Interés (AESI) y/o eventos adversos que causan la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Incidencia de AAG, Eventos Adversos de Especial Interés (AESI) y/o eventos adversos que causan la interrupción del tratamiento
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Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Descripciones de la adherencia de los pacientes al tratamiento en cada brazo del estudio.
Periodo de tiempo: 2, 4 y 8 semanas
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describir el número de tratamientos completados en pacientes versus tratamientos incompletos en pacientes
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2, 4 y 8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos.
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos.
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Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Incidencia de AAG, Eventos Adversos de Especial Interés (AESI) y/o eventos adversos que causan la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Incidencia de AAG, Eventos Adversos de Especial Interés (AESI) y/o eventos adversos que causan la interrupción del tratamiento
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Desde el final del tratamiento, y hasta 12 meses de seguimiento desde el final del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: María Jesús Pinazo, MD, Drugs for Neglected Diseases
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de julio de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Tripanosomiasis
- Infecciones por Euglenozoa
- La enfermedad de Chagas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes tripanocidas
- Benzonidazol
Otros números de identificación del estudio
- NuestroBen
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos del estudio estarán disponibles a pedido.
Las solicitudes son evaluadas por el comité asesor científico de la DNDi.
Los investigadores interesados pueden comunicarse con la DNDi para solicitudes de acceso a datos por correo electrónico a ctdata@dndi.org.
Los investigadores también pueden solicitar datos completando el formulario disponible en https://www.dndi.org/category/clinical-trials/.
En este formulario de solicitud de datos, los investigadores deben confirmar que compartirán datos y resultados con la DNDi y publicarán cualquier resultado en acceso abierto.
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de 6 meses después de la publicación de los resultados del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
A partir de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados del estudio
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .