Nouveau schéma de traitement au benznidazole (NuestroBen)

Critères de sélection:

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Entre ≥18 et ≤60 ans.
• Diagnostic de l'infection à T. cruzi par sérologie conventionnelle (minimum 2 tests positifs).
• Capacité à se conformer à tous les examens et visites protocolaires spécifiques. Avoir une adresse permanente.
• Ne présentant pas de signes ou de symptômes de formes cardiaques et/ou digestives chroniques de la maladie de Chagas, définies selon les directives nationales.
• Aucun antécédent de troubles mentaux ou de tendances suicidaires.
• Ne pas souffrir de maladies aiguës ou chroniques qui, à la discrétion de l'investigateur, peuvent interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du produit expérimental (telles que des infections aiguës, des antécédents d'infection par le VIH ou des maladies du foie ou des reins nécessitant un traitement) .
• Ne pas avoir reçu d'indication formelle de ne pas prendre de BZN (contre-indication, selon le Résumé des Caractéristiques du Produit - RCP). Les contre-indications au BZN comprennent essentiellement l'hypersensibilité à la substance active et à ses excipients. Selon le RCP du BZN, il sera conseillé aux sujets de ne pas boire de boissons alcoolisées pendant le traitement.
• Aucun antécédent d'hypersensibilité, d'allergie ou de réactions indésirables graves à l'un des composés de nitroimidazole et/ou à ses composants.
• N'avoir jamais subi de traitement antiparasitaire pour la maladie de Chagas.
• Aucun antécédent de toxicomanie ou d'alcoolisme.
• Ne pas souffrir d'une maladie qui empêche les sujets de consommer des médicaments par voie orale.

Critère d'intégration:

Après la période de sélection, les sujets doivent répondre à TOUS les critères d'inclusion détaillés ci-dessous pour le recrutement :

Confirmation du diagnostic d'infection à T. cruzi par :

PCR qualitative en série (trois échantillons prélevés le même jour, dont au moins un doit être positif)

ET

Sérologie conventionnelle (au moins deux tests doivent être réactifs).

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de grossesse négatif au moment de l'inclusion, ne doivent pas allaiter et doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à la fin de l'essai.
• ECG normal (Fréquence cardiaque : 50 - 100 bpm ; durée de l'intervalle : PR ≤ 200 msec, QRS ≤120 msec et QTc ≥ 350 msec et ≤ 450 msec) lors du dépistage.
• Échocardiogramme normal (diamètre diastolique ventriculaire gauche (LVDD) <= 55 mm, absence de microanévrisme ou d'anévrisme de la pointe, hypo ou akinésie généralisée, dysfonctionnement systolique (faible raccourcissement fractionnel et fraction d'éjection) et/ou thrombus mural).
• Radiographie thoracique normale (Silhouette cardiaque avec index <0,5).

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments ci-dessous exclura les sujets de l'inclusion dans l'étude :

• Patiente enceinte ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant le traitement et dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Signes ou symptômes de la forme chronique cardiaque et/ou digestive de la maladie de Chagas, définis selon les directives nationales.
• Antécédents de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque ou d'arythmie ventriculaire.
• Antécédents de chirurgie digestive ou de méga syndromes.
• Maladie aiguë ou chronique qui, à la discrétion de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du produit expérimental (telle qu'une infection aiguë, des antécédents d'infection par le VIH ou une maladie du foie ou des reins nécessitant un traitement).
• Valeurs des tests de laboratoire considérées comme cliniquement significatives ou en dehors des valeurs admissibles, selon la version 5.0 du CTCAE de grade 1.
• Maladie qui empêche les sujets de consommer des médicaments par voie orale.
• Sujets présentant une contre-indication (hypersensibilité connue) à l'un des composés de nitroimidazole, par ex. métronidazole.
• Sujets ayant des antécédents d'allergie (grave ou non), d'éruption cutanée allergique, d'asthme, d'intolérance, de sensibilité ou de photosensibilité à tout médicament.
• Utilisation et/ou consommation concomitante d'allopurinol, d'agents antimicrobiens et antiparasitaires, de plantes médicinales, de compléments alimentaires et de boissons énergisantes.
• Chirurgie programmée pouvant interférer avec le déroulement de l'essai et/ou avec l'évaluation du traitement.
• Incapacité à assister aux visites d'étude, à se conformer au traitement et à coopérer avec les procédures d'étude.
• Participation antérieure à un essai pour l'évaluation du traitement de la maladie de Chagas.
• Participation simultanée à un autre essai ou dans les 3 mois précédant la sélection pour cet essai (conformément à la réglementation nationale).
• Maladie médicale ou psychiatrique grave qui augmente le risque associé à la participation à l'étude ou qui interfère avec l'interprétation des résultats de l'étude