Nieuw schema voor behandeling met benznidazol (NuestroBen)

Screeningscriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Tussen ≥18 en ≤60 jaar.
• Diagnose van T. cruzi-infectie door middel van conventionele serologie (minimaal twee positieve tests).
• Mogelijkheid om te voldoen aan alle examens en specifieke protocolbezoeken. Een vast adres hebben.
• Geen tekenen of symptomen vertonen van chronische hart- en/of spijsverteringsvormen van de ziekte van Chagas, gedefinieerd volgens de nationale richtlijnen.
• Geen voorgeschiedenis van psychische stoornissen of suïcidale neigingen.
• niet lijden aan acute of chronische ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksproduct kunnen verstoren (zoals acute infecties, een voorgeschiedenis van HIV-infectie of lever- of nierziekten waarvoor behandeling nodig was) .
• Geen formele indicatie hebben gekregen om geen BZN te gebruiken (contra-indicatie volgens de Samenvatting van de Productkenmerken - SmPC). Contra-indicaties voor BZN omvatten in principe overgevoeligheid voor de werkzame stof en zijn hulpstoffen. Volgens de SmPC van BZN wordt proefpersonen geadviseerd geen alcoholische dranken te drinken tijdens de behandeling.
• Geen voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergie of ernstige bijwerkingen voor een van de nitro-imidazolverbindingen en/of de componenten ervan.
• Niet eerder een antiparasitaire behandeling voor de ziekte van Chagas hebben ondergaan.
• Geen voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme.
• Niet lijden aan een ziekte die proefpersonen verhindert orale medicatie te consumeren.

Inclusiecriteria:

Na de screeningperiode moeten proefpersonen voldoen aan ALLE onderstaande inclusiecriteria voor werving:

Bevestiging van de diagnose T. cruzi-infectie door:

Seriële kwalitatieve PCR (drie monsters genomen op dezelfde dag, waarvan er ten minste één positief moet zijn)

EN

Conventionele serologie (minimaal twee tests moeten reactief zijn).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief zwangerschapsresultaat hebben op het moment van inclusie, mogen geen borstvoeding geven en moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tot de voltooiing van het onderzoek.
• Normaal ECG (hartslag: 50 -100 bpm; intervalduur: PR ≤ 200 msec, QRS ≤120 msec en QTc ≥ 350 msec en ≤ 450 msec) bij screening.
• Normaal echocardiogram (diastolische linkerventrikeldiameter (LVDD) <= 55 mm, afwezigheid van microaneurysma of tipaneurysma, hypo- of gegeneraliseerde akinesie, systolische disfunctie (lage fractionele verkorting en ejectiefractie) en/of murale trombus).
• Normale thoraxfoto (hartsilhouet met index <0,5).

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de onderstaande items zal proefpersonen uitsluiten van opname in het onderzoek:

• Patiënt zwanger of van plan zwanger te worden tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Tekenen of symptomen van de chronische cardiale en/of spijsverteringsvorm van de ziekte van Chagas, gedefinieerd volgens nationale richtlijnen.
• Geschiedenis van cardiomyopathie, hartfalen of ventriculaire aritmie.
• Geschiedenis van spijsverteringschirurgie of megasyndromen.
• Acute of chronische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van het onderzoeksproduct kan verstoren (zoals acute infectie, voorgeschiedenis van hiv-infectie of lever- of nierziekte waarvoor behandeling nodig was).
• Laboratoriumtestwaarden die als klinisch significant worden beschouwd of buiten de toegestane waarden vallen, volgens CTCAE versie 5.0 graad 1.
• Ziekte die voorkomt dat proefpersonen orale medicatie consumeren.
• Proefpersonen met een contra-indicatie (bekende overgevoeligheid) voor een van de nitroimidazolverbindingen, b.v. metronidazol.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van allergie (ernstig of niet), allergische huiduitslag, astma, intolerantie, gevoeligheid of lichtgevoeligheid voor een geneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik en/of consumptie van allopurinol, antimicrobiële en antiparasitaire middelen, kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen en energiedrankjes.
• Geplande operatie die de uitvoering van het onderzoek en/of de beoordeling van de behandeling kan verstoren.
• Onvermogen om studiebezoeken bij te wonen, zich aan de behandeling te houden en mee te werken aan studieprocedures.
• Eerdere deelname aan een proef voor de evaluatie van de behandeling van de ziekte van Chagas.
• Gelijktijdige deelname aan een andere studie of binnen 3 maanden voorafgaand aan screening voor deze studie (conform nationale regelgeving).
• Ernstige medische of psychiatrische aandoening die het risico van deelname aan het onderzoek vergroot of de interpretatie van onderzoeksresultaten belemmert