Estudio HBM4003 combinado con toripalimab en pacientes con NEN avanzado y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado. Para la Parte 1 de este estudio, los sujetos deben tener ≤ 75 años de edad.
2. Pacientes para la Parte 1: pacientes diagnosticados histopatológicamente con tumores sólidos avanzados o recurrentes.
3. Para la Parte 2 del estudio, Pacientes con tumor neuroendocrino metastásico no funcional confirmado por histopatología.
4. Los pacientes deben poder proporcionar tejidos tumorales archivados después del último tratamiento o tejidos tumorales frescos y un informe patológico relevante.
5. Pacientes cuyo tiempo estimado de supervivencia sea superior a 3 meses.
6. Pacientes con al menos una lesión medible al inicio del estudio según RECIST (Versión 1.1). La lesión no había recibido previamente cirugía, radioterapia y/o tratamiento local.
7. Pacientes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
8. Toda mujer u hombre con fertilidad potencial debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, hasta 3 meses después de la última administración del fármaco.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas especificado en el estudio, el plan de tratamiento, el examen de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que participan simultáneamente en otro estudio clínico.
2. Pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas graves, antecedentes de alergias graves a medicamentos y alergia conocida o sospechada a preparaciones de proteínas macromoleculares o HBM4003 o Toripalimab o sus excipientes.

3. Fármacos o tratamientos previos y concomitantes a excluir como:

   • fármaco anti-CTLA4;
   • Para la parte 1, el tratamiento anti-PD1 anti-PDL1 o anti-PDL2 se recibió dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del estudio;
   • Para la parte 2, los pacientes recibieron tratamiento anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 durante la etapa de recaída o metástasis, y el tiempo desde el último tratamiento es inferior a 12 meses antes de la primera dosis;
   • Recibió otro tratamiento antitumoral (que incluye quimioterapia, radiación, terapia dirigida o bioterapia), vacuna antitumoral, medicina herbal china o medicamento patentado con efecto antitumoral, inmunosupresor o glucocorticoide, transfusión de PLT o RBC antes del inicio del tratamiento del estudio;
   • la vacuna viva atenuada se recibió antes de la administración del estudio o se planificó durante el período del estudio.
4. Recuperación insuficiente de tratamientos anteriores.
5. Enfermedades que puedan afectar la eficacia y seguridad del producto en investigación, incluidas, entre otras, infección activa, enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, enfermedad de inmunodeficiencia primaria, cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, insuficiencia pulmonar grave, trasplante de órganos, etc.
6. Antecedentes de otras enfermedades malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis.
7. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomática, activa o urgente que requiere tratamiento con evidencia de imagen (basada en la evaluación de CT o MRI).
8. El investigador determinó los sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se pudo estabilizar mediante drenaje repetido u otros métodos.
9. Pacientes que el investigador crea que pueden tener otros factores que afectarán la evaluación de eficacia o seguridad de este estudio (p. ej., trastornos mentales, alcoholismo, consumo de drogas, etc.).
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto en investigación.