Detección de linfoma oculocerebral con fenotipo de células NK en pacientes con uveítis (DeLPHy)

La uveítis es una inflamación de la úvea, una túnica ocular que comprende el iris, el cuerpo ciliar y la coroides. Esta inflamación también puede afectar a otros tejidos como la retina, el nervio óptico y el humor acuoso. Estas enfermedades pueden provocar una pérdida significativa de la visión y representan el 10 % de todas las cegueras en los países desarrollados y hasta el 25 % en los países en desarrollo. La principal dificultad en esta patología es realizar el diagnóstico etiológico, que luego permita un tratamiento específico de la enfermedad. Las principales etiologías son inflamatorias o infecciosas (sarcoidosis, tuberculosis) pero son posibles otras etiologías cancerosas y de diagnóstico más complicado.

El linfoma vitreorretiniano es un subtipo de linfoma del sistema nervioso central, que generalmente se asocia con un mal pronóstico. Es un linfoma no Hodgkin difuso, con células B grandes. Puede ser primario ocular (Primary Intra-Ocular Lymphoma - LIOP), sin afectación cerebral, pero también puede ser secundario a afectación del sistema nervioso central, lo que explica el mal pronóstico de la enfermedad. Aproximadamente el 50-90% de los LIOP desarrollan afectación cerebral dentro de los 1-2 años posteriores al diagnóstico, lo que fomenta el diagnóstico temprano para evitar la afectación cerebral tanto como sea posible.

El principal obstáculo para el diagnóstico rápido es la dificultad de identificar LIOP. De hecho, los síntomas clínicos de esta rara enfermedad suelen ser idénticos a los de la uveítis clásica, y los medios de diagnóstico para detectarla son invasivos y requieren un equipo de oftalmólogos y hematólogos capacitados. Las pruebas de diagnóstico de LIOP a menudo retrasan el manejo de la uveítis y conducen a una erraticidad diagnóstica que puede durar entre 4 y 40 meses.

La unidad INSERM U1183 está desarrollando una tecnología de diagnóstico de linfomas basada en el análisis de células NK en sangre y sus fenotipos, incluidos los adquiridos por trogocitosis (WO/2016/005548).

Por lo tanto, se podría proponer una prueba LIOP rápida, simple y mínimamente invasiva que utilice esta tecnología a todos los pacientes que presentan uveítis y cuyos criterios clínicos podrían coincidir con los de LIOP.

La hipótesis de investigación es: ¿Se podría reducir la deambulación diagnóstica de pacientes con linfoma intraocular primario mediante un análisis rápido de sangre para fenotipo de células NK de pacientes con uveítis? Por tanto, tras un simple análisis de sangre, se podría proponer una prueba rápida de LIOP, utilizando esta tecnología de diagnóstico, a todos los pacientes con uveítis y criterios clínicos (edad, localización intermedia y posterior de la uveítis) correspondientes a los de la LIOP.

El objetivo principal de este estudio es comparar el fenotipo de las células NK circulantes de pacientes con linfoma intraocular no tratado frente al fenotipo de pacientes con uveítis no cancerosa.