¿Puede el gluten/trigo u otros alimentos ser responsables de los ataques de FMF?

La Fiebre Mediterránea Familiar (FMF) es una enfermedad autoinflamatoria hereditaria, de transmisión autosómica recesiva, secundaria a la mutación del gen MEFV (MEditerranean FeVer). Se han identificado varias mutaciones como responsables de la disfunción de la pirina, una proteína implicada en la regulación de los procesos inflamatorios. La respuesta inflamatoria inapropiada resultante generalmente se manifiesta con episodios recurrentes y de corta duración de fiebre, asociados con inflamación de la serosa ("ataque" de FMF). Entre los síntomas más frecuentes durante un ataque agudo prevalece el dolor abdominal, que suele ser el primer síntoma que aparece. La complicación más temible de esta patología es la amiloidosis. Actualmente, el tratamiento de primera línea para el control de los síntomas y la prevención de la amiloidosis es la colchicina. Sin embargo, a pesar del tratamiento, el ataque de FMF aún puede ocurrir después de la exposición a algunos desencadenantes, como, por ejemplo, infecciones, traumatismos, actividad física y estrés. Diversos investigadores también han evaluado los hábitos alimentarios y la ingesta de determinados alimentos, como, por ejemplo, una dieta rica en grasas, leche de vaca y trigo, como posibles desencadenantes de los ataques de FMF.

Se sabe poco sobre el efecto desencadenante de los alimentos sobre la exacerbación de la FMF y la evidencia de los pocos estudios en la literatura parece ser controvertida. Los resultados relacionados con el efecto protector de una dieta baja en grasas y sal sobre la exacerbación de los síntomas en pacientes con FMF son contradictorios. Además, en un estudio prospectivo, realizado en una muestra limitada de pacientes con FMF, se demostró que la ingesta de trigo podría ser responsable tanto de la reactivación clínica (con empeoramiento de la puntuación de actividad de la enfermedad) como de la inmunológica. con evidencia de niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) sérica, amiloide A sérico (SSA) y monocitos circulantes de diferenciación (CD) 14+/IL1Beta+ y CD14+/TNFalfa+]. Los macronutrientes del trigo potencialmente responsables de activar el sistema inmunológico podrían ser el gluten y/o los inhibidores de alfa-amilasa/tripsina. Inhibidores de amilasa-tripsina (ATI). Algunos investigadores plantean la hipótesis de que estos componentes proteicos del trigo también son responsables de una alteración de la microbiota intestinal, que, a su vez, por alteración de la permeabilidad intestinal y translocación de productos bacterianos, puede provocar la activación del sistema inmunológico, tanto innato como adaptativo. , a nivel local y sistémico, y, por tanto, al empeoramiento del estado inflamatorio de pacientes con enfermedades autoinflamatorias/autoinmunes. De hecho, en pacientes con FMF, varios estudios evaluaron la relación entre las modificaciones en la microbiota intestinal y la actividad de la enfermedad. Por ejemplo, un estudio demostró la presencia de daño mucoso que afecta predominantemente al yeyuno y al íleon terminal en aproximadamente la mitad de un grupo de 41 pacientes con FMF sometidos a exámenes endoscópicos. Este hallazgo determinaría la translocación y diseminación de moléculas asociadas a patógenos y daño mucoso (Pathogen Associated Molecular Patterns (PAMPs) y Damage Associated Molecular Patterns (DAMPs)) capaces de desencadenar los ataques agudos de la enfermedad. Además, se ha demostrado que el crecimiento excesivo de la flora bacteriana intestinal (más conocido como sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO), que provoca la difusión sanguínea de los productos del metabolismo bacteriano, puede alterar la respuesta a la colchicina y provocar un control deficiente de la actividad de la enfermedad, lo que sugiere que la microbiota intestinal puede modular tanto la expresión clínica como la respuesta terapéutica de la FMF. A su vez, en estos pacientes las alteraciones de la microbiota y, en consecuencia, de la permeabilidad intestinal, podrían depender tanto del estado inflamatorio crónico de la propia enfermedad como de factores extrínsecos (i.e. dietéticos).

Hasta la fecha, existen pocos datos sobre la relación entre la ingesta de trigo y otros alimentos y los brotes de FMF y la prevalencia de sensibilidad al gluten/trigo no relacionada con la enfermedad celíaca o la alergia al trigo mediada por IgE. Gluten no celíaco/ Sensibilidad al trigo (NCGS/NCWS) en pacientes con FMF. Por tanto, los objetivos de este estudio son:

1. Evaluar, en pacientes con diagnóstico definitivo de FMF, la prevalencia del efecto desencadenante del trigo u otros alimentos distintos al trigo, definido como la aparición de síntomas y signos, identificables como reactivación de la FMF, tras la ingesta de trigo u otros alimentos específicos. .
2. Identificar posibles diferencias demográficas, clínicas y genéticas entre pacientes con FMF sin y con efectos desencadenantes informados del trigo u otros alimentos específicos.
3. Evaluar, en pacientes con diagnóstico definitivo de FMF, la prevalencia de la autopercepción NCGS/NCWS, definida como la aparición de síntomas gastrointestinales y extraintestinales provocados por la ingesta de gluten/trigo, en comparación con un grupo control [sujetos de la vacunación centro del Hospital Universitario 'Paolo Giaccone'" de Palermo, Italia].
4. Identificar diferencias demográficas, clínicas y genéticas entre pacientes con FMF sin y con NCGS/NCWS autoinformados.