Czy gluten/pszenica lub inna żywność może być odpowiedzialna za ataki FMF?

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) jest dziedziczną chorobą autozapalną, przenoszoną w sposób autosomalny recesywny, wtórną do mutacji genu MEFV (MEditerranean FeVer). Zidentyfikowano kilka mutacji odpowiedzialnych za dysfunkcję piryny, białka biorącego udział w regulacji procesów zapalnych. Wynikająca z tego niewłaściwa reakcja zapalna zazwyczaj objawia się nawracającymi i krótkotrwałymi epizodami gorączki, związanymi z zapaleniem błony surowiczej („napad FMF”). Wśród najczęściej zgłaszanych objawów podczas ostrego ataku dominuje ból brzucha, który często pojawia się jako pierwszy. Najbardziej przerażającym powikłaniem tej patologii jest amyloidoza. Obecnie lekiem pierwszego rzutu w kontroli objawów i zapobieganiu amyloidozie jest kolchicyna. Jednak pomimo leczenia napad FMF może nadal wystąpić po ekspozycji na niektóre czynniki wyzwalające, takie jak na przykład infekcje, uraz, aktywność fizyczna i stres. Różni badacze oceniali również nawyki żywieniowe i spożycie niektórych pokarmów, takich jak na przykład dieta bogata w tłuszcze, mleko krowie i pszenicę, jako możliwe czynniki wyzwalające ataki FMF.

Niewiele wiadomo na temat wyzwalającego wpływu pokarmów na zaostrzenie FMF, a dowody z nielicznych badań w literaturze wydają się kontrowersyjne. Wyniki dotyczące ochronnego wpływu diety niskotłuszczowej i niskosolnej na zaostrzenie objawów u pacjentów z FMF są sprzeczne. Ponadto w prospektywnym badaniu przeprowadzonym na ograniczonej próbie pacjentów z FMF wykazano, że spożycie pszenicy może być odpowiedzialne zarówno za kliniczną (pogorszoną punktację aktywności choroby), jak i immunologiczną reaktywację choroby [ z dowodami zwiększonego poziomu białka C-reaktywnego (CRP), amyloidu A (SSA) w surowicy i krążących klasterów różnicowania (CD)14+/IL1Beta+ i monocytów CD14+/TNFalfa+]. Makroskładnikami odżywczymi pszenicy potencjalnie odpowiedzialnymi za aktywację układu odpornościowego mogą być gluten i/lub inhibitory alfa-amylazy/trypsyny, inhibitory amylazy i trypsyny (ATI). Niektórzy badacze stawiają hipotezę, że te białkowe składniki pszenicy są również odpowiedzialne za zmiany w mikroflorze jelitowej, co z kolei poprzez zmianę przepuszczalności jelit i translokację produktów bakteryjnych może prowadzić do aktywacji układu odpornościowego, zarówno wrodzonego, jak i nabytego. na poziomie lokalnym i ogólnoustrojowym, a co za tym idzie, do pogorszenia stanu zapalnego u pacjentów z chorobami autozapalnymi/autoimmunologicznymi. Rzeczywiście, u pacjentów z FMF w kilku badaniach oceniano związek między modyfikacjami mikroflory jelitowej a aktywnością choroby. Na przykład w jednym badaniu wykazano obecność uszkodzeń błony śluzowej, obejmujących głównie jelito czcze i końcowe jelito kręte, u około połowy z grupy 41 pacjentów z FMF poddawanych badaniom endoskopowym. Odkrycie to umożliwiłoby określenie translokacji i rozprzestrzeniania się cząsteczek związanych z patogenami i uszkodzeniem błony śluzowej (wzory molekularne związane z patogenami (PAMP) i wzorce molekularne związane z uszkodzeniami (DAMP)) zdolnych do wywołania ostrych ataków choroby. Ponadto wykazano, że nadmierny wzrost flory bakteryjnej jelit (lepiej znany jako przerost bakteryjny jelita cienkiego (SIBO), powodujący przenikanie do krwi produktów metabolizmu bakterii, może zmienić odpowiedź na kolchicynę i powodować słabą kontrolę aktywności choroby, co sugeruje, że że mikroflora jelitowa może modulować zarówno ekspresję kliniczną, jak i odpowiedź terapeutyczną FMF. Z kolei u tych pacjentów zmiany mikroflory, a co za tym idzie przepuszczalności jelit, mogą zależeć zarówno od przewlekłego stanu zapalnego samej choroby, jak i od czynników zewnętrznych (tj. dietetyczne).

Do tej pory istnieje tylko niewiele danych dotyczących związku pomiędzy spożyciem pszenicy i innych pokarmów oraz nawrotami FMF i występowaniem nadwrażliwości na gluten/pszenicę niezwiązanej z celiakią lub alergią IgE-zależną na pszenicę. Gluten nieceliakalny/ Wrażliwość na pszenicę (NCGS/NCWS) u pacjentów z FMF. Dlatego celami tego badania są:

1. Ocena częstości występowania efektu wyzwalającego spowodowanego przez pszenicę lub inną żywność inną niż pszenica, definiowanego jako pojawienie się objawów identyfikowalnych jako reaktywacja FMF po spożyciu pszenicy lub innego określonego pokarmu .
2. Identyfikacja możliwych różnic demograficznych, klinicznych i genetycznych pomiędzy pacjentami z FMF bez zgłaszanych skutków wyzwalających pszenicy lub innych określonych pokarmów lub ze zgłoszonymi skutkami wyzwalającymi.
3. Ocena częstości występowania u pacjentów z ustalonym rozpoznaniem FMF występowania samooceny NCGS/NCWS, definiowanej jako występowanie objawów żołądkowo-jelitowych i pozajelitowych spowodowanych spożyciem glutenu/pszenicy, w porównaniu z grupą kontrolną [osoby zaszczepione centrum Szpitala Uniwersyteckiego „Paolo Giaccone” w Palermo, Włochy].
4. Identyfikacja różnic demograficznych, klinicznych i genetycznych pomiędzy pacjentami z FMF bez i ze zgłaszanymi przez siebie NCGS/NCWS.