Il glutine/grano o altri alimenti possono essere responsabili di attacchi FMF?

La Febbre Mediterranea Familiare (FMF) è una malattia autoinfiammatoria ereditaria, a trasmissione autosomica recessiva, secondaria alla mutazione del gene MEFV (MEditerranean FeVer). Diverse mutazioni sono state identificate come responsabili della disfunzione della pirina, una proteina coinvolta nella regolazione dei processi infiammatori. La conseguente risposta infiammatoria inappropriata si manifesta generalmente con episodi febbrili ricorrenti e di breve durata, associati ad infiammazione della sierosa ("attacco" di FMF). Tra i sintomi più comunemente riportati durante un attacco acuto prevale il dolore addominale, che spesso è il primo sintomo a comparire. La complicanza più temibile di questa patologia è l’amiloidosi. Attualmente, il trattamento di prima linea per il controllo dei sintomi e la prevenzione dell’amiloidosi è la colchicina. Tuttavia, nonostante il trattamento, l’attacco della FMF può comunque verificarsi a seguito dell’esposizione ad alcuni fattori scatenanti, come ad esempio infezioni, traumi, attività fisica e stress. Diversi ricercatori hanno valutato anche le abitudini alimentari e l'assunzione di determinati alimenti, come ad esempio una dieta ricca di grassi, latte vaccino e grano, come possibili fattori scatenanti degli attacchi di FMF.

Si sa poco circa l’effetto scatenante degli alimenti sull’esacerbazione della FMF e le prove provenienti dai pochi studi presenti in letteratura sembrano essere controverse. I risultati relativi all’effetto protettivo di una dieta povera di grassi e di sale sull’esacerbazione dei sintomi nei pazienti con FMF sono contrastanti. Inoltre, in uno studio prospettico, condotto su un campione limitato di pazienti affetti da FMF, è stato dimostrato che l’ingestione di grano potrebbe essere responsabile sia della riattivazione clinica (con peggioramento del punteggio di attività della malattia), che immunologica della malattia. con evidenza di livelli aumentati di proteina C-reattiva sierica (CRP), amiloide sierica A (SSA) e cluster circolanti di differenziazione (CD)14+/IL1Beta+ e monociti CD14+/TNFalfa+]. I macronutrienti del grano potenzialmente responsabili dell’attivazione del sistema immunitario potrebbero essere il glutine e/o gli inibitori dell’alfa-amilasi/tripsina (ATI). Alcuni ricercatori ipotizzano che queste componenti proteiche del grano siano responsabili anche di un’alterazione del microbiota intestinale che, a sua volta, attraverso l’alterazione della permeabilità intestinale e la traslocazione dei prodotti batterici, può portare all’attivazione del sistema immunitario, sia innato che adattativo. , a livello locale e sistemico, e, quindi, al peggioramento dello stato infiammatorio dei pazienti con malattie autoinfiammatorie/autoimmuni. Infatti, nei pazienti affetti da FMF, diversi studi hanno valutato la relazione tra le modifiche nel microbiota intestinale e l’attività della malattia. Ad esempio, uno studio ha dimostrato la presenza di danno alla mucosa che colpisce prevalentemente il digiuno e l’ileo terminale in circa la metà di un gruppo di 41 pazienti con FMF sottoposti a esami endoscopici. Questa scoperta determinerebbe la traslocazione e la diffusione di molecole associate ad agenti patogeni e al danno della mucosa (Pathogen Associated Molecular Patterns (PAMPs), e Damage Associated Molecular Patterns (DAMPs)) capaci di scatenare gli attacchi acuti della malattia. Inoltre, è stato dimostrato che la crescita eccessiva della flora batterica intestinale (meglio conosciuta come Small Intestinal Bacterial Overgrowth (SIBO), causando la diffusione nel sangue dei prodotti del metabolismo batterico, può alterare la risposta alla colchicina e causare uno scarso controllo dell’attività della malattia, suggerendo così che il microbiota intestinale può modulare sia l’espressione clinica che la risposta terapeutica della FMF. A loro volta, in questi pazienti, alterazioni del microbiota e, di conseguenza, della permeabilità intestinale, potrebbero dipendere sia dallo stato infiammatorio cronico della malattia stessa, sia da fattori estrinseci (es. quelli dietetici).

Ad oggi esistono solo pochi dati riguardanti la relazione tra l’ingestione di grano e altri alimenti e le riacutizzazioni della FMF e la prevalenza della sensibilità al glutine/grano non legata alla celiachia o all’allergia IgE-mediata al grano Non celiaci Glutine/ Sensibilità al grano (NCGS/NCWS) in pazienti con FMF. Pertanto, gli obiettivi di questo studio sono:

1. Valutare, in pazienti con diagnosi certa di FMF, la prevalenza dell'effetto scatenante del grano o di altri alimenti diversi dal grano, definito come la comparsa di sintomi e segni, identificabili come riattivazione della FMF, dopo l'ingestione di grano o altri alimenti specifici .
2. Identificare possibili differenze demografiche, cliniche e genetiche tra i pazienti con FMF senza e con effetti scatenanti segnalati del grano o di altri alimenti specifici.
3. Valutare, in pazienti con diagnosi certa di FMF, la prevalenza dell’autopercezione NCGS/NCWS, definita come la comparsa di sintomi gastrointestinali ed extraintestinali causati dall’ingestione di glutine/grano, rispetto ad un gruppo di controllo [soggetti della vaccinazione centro dell'Azienda Ospedaliera Universitaria 'Paolo Giaccone'" di Palermo, Italia].
4. Identificare le differenze demografiche, cliniche e genetiche tra i pazienti con FMF senza e con NCGS/NCWS auto-riferiti.