Programa de acceso temprano a zolbetuximab

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.
• El paciente tiene adenocarcinoma gástrico o de la UEG localmente avanzado, irresecable o metastásico confirmado.
• Paciente cuyo tumor expresa claudin18.2 (CLDN18.2) en ≥ 75 % de las células tumorales que demuestran una tinción membranosa de CLDN18 de moderada a fuerte, según lo determinado mediante pruebas de inmunohistoquímica (IHC) locales o centrales.
• El paciente tiene un tumor del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 negativo) mediante pruebas locales en una muestra de tumor gástrico o GEJ.
• El paciente tiene un estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• El paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios según las pruebas de laboratorio analizadas localmente recopiladas.

  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL. Los pacientes que requieren transfusiones son elegibles si tienen Hgb post-transfusión ≥ 9 g/dL.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 × LSN sin metástasis hepáticas (o < 3,0 × LSN si hay metástasis hepáticas)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN) sin metástasis hepáticas (o ≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas presentes)
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min
  • Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × LSN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante)

• La paciente no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir las pautas anticonceptivas desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 9 meses después de la administración final de oxaliplatino y 6 meses después de la administración final de otras intervenciones.
• La paciente debe aceptar no amamantar a partir del momento de la selección y durante todo el período del EAP y durante 6 meses después de la administración final de la intervención.
• La paciente femenina no debe donar óvulos desde la primera administración del tratamiento y durante todo el período EAP y durante 9 meses después de la administración final de oxaliplatino y 6 meses después de la administración final de otras intervenciones.
• El paciente masculino con pareja femenina en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar utilizar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la administración final del tratamiento.
• El paciente masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento.
• El paciente masculino con pareja embarazada debe aceptar permanecer en abstinencia o usar condón durante todo el embarazo durante todo el período EAP y durante 6 meses después de la administración final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido previamente tratamiento en un ensayo clínico de zolbetuximab, o en un ensayo clínico que incluyó zolbetuximab como una de las opciones de tratamiento, incluso si el paciente no recibió zolbetuximab.
• El paciente es candidato para un ensayo clínico en curso de zolbetuximab.
• El paciente ha recibido alguna terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias anteriores a la selección.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada al zolbetuximab, a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de la formulación utilizada.
• El paciente ha recibido quimioterapia sistémica previa para adenocarcinoma gástrico o GEJ localmente avanzado irresecable o metastásico. Sin embargo, el paciente puede haber recibido quimioterapia, inmunoterapia u otras terapias anticancerígenas sistémicas, siempre que se hayan completado al menos 6 meses antes de la participación.
• El paciente ha recibido radioterapia para adenocarcinoma gástrico o GEJ localmente avanzado irresecable o metastásico ≤ 14 días antes del registro en el programa y no se ha recuperado de ninguna toxicidad relacionada.
• Paciente que recibe tratamiento con medicamentos a base de hierbas que tienen actividad antitumoral conocida.
• El paciente ha recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días anteriores al registro. Pacientes que utilizan una dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg/día de hidrocortisona o hasta 10 mg/día de prednisona), que reciben una dosis única de corticosteroides sistémicos o que reciben corticosteroides sistémicos como premedicación para contraste de imágenes radiológicas. Se permite su uso.
• El paciente tiene una reacción alérgica grave previa, hipersensibilidad conocida (inmediata o retardada) o sospechada, intolerancia o contraindicación al zolbetuximab, mFOLFOX6, CAPOX, otros anticuerpos monoclonales o cualquier componente de las formulaciones utilizadas.
• El paciente tiene una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). (NOTA: La detección de deficiencia de DPD debe realizarse según los requisitos locales).
• El paciente tiene un síndrome de salida gástrica completa o un síndrome de salida gástrica parcial con vómitos persistentes/recurrentes.
• El paciente tiene sangrado gástrico significativo y/o úlceras gástricas no tratadas que excluirían al paciente de la participación.
• El paciente tiene cualquier otra afección que lo haga inadecuado para recibir o tolerar zolbetuximab.