Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

V2-reseptorin vaikutukset nesteen säätelyyn ja suorituskykyyn

keskiviikko 6. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Tamara Hew-Butler, Oakland University

Ihmisen hikirauhasen uudelleenkäynti – Moduloiko arginiinivasopressiini hien natriumpitoisuutta V2-reseptorin kautta?

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli kriittisesti arvioida, säätelevätkö hien vesipitoisuutta ja natriumpitoisuutta akuutisti dynaamiset muutokset antidiureettisessa hormonissa (arginiinivasopressiini tai AVP), jotka vaikuttavat vasopressiini 2 -reseptoriin (V2R) harjoituksen aikana. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida juoksukykyä ja sisälämpötilaa, jotta AVP:n roolia voitaisiin edelleen karakterisoida nesteen ja lämpötilan homeostaasin koordinoidussa tasapainossa harjoituksen aikana. Ensisijainen hypoteesi oli, että V2R:n aktivointi hikirauhasissa johtaisi veden takaisinimeytymiseen ja nesteen säilymiseen kestävyysharjoituksen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun kontrollitutkimukseen osallistui kymmenen tervettä juoksijaa (> 50 km juoksua viikossa) iältään 18-60 vuotta. Jokainen aihe esiteltiin harjoituslaboratoriossa neljässä eri yhteydessä. Koe 1 oli perehdyttämiskoe, jossa määritettiin kunkin koehenkilön maksimaalinen aerobinen kapasiteetti ja juoksumaton juoksupuheen huippu (VO2 Peak -testi). Kokeet 2, 3 ja 4 käyttivät täsmälleen samaa protokollaa, jotka erosivat vain farmakologisista toimenpiteistä. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa järjestyksessä (sekä osallistuja että tutkija sokeutuivat interventioon), joko plasebopilleri, V2-reseptorin antagonisti tolvaptaani (Samsca™, 30 mg tabletti) tai V2-reseptorin agonisti desmopressiini (DDAVP™, 0,2 mg tabletti) ) nieltiin CorTemp™-ydinlämpötila-anturin kanssa kaksi tuntia ennen harjoituskokeen aloittamista 240 ml:lla pullotettua vettä. Harjoitusprotokolla koostui 60 minuutin juoksumattoa juoksemisesta 60 % huippunopeudella (steady-state), jota seurasi suorituskykytesti (VO2 Peak -testi). Veri, sylki ja virtsa kerättiin ennen harjoituskoetta (perustila) ja uudelleen sekä vakaan tilan juoksun että suoritusajojen jälkeen. Hiki saatiin hikilaastareista sekä vakaan tilan että suoritusajon jälkeen. Myös sisälämpötila, nesteen saanti, suoritusaika, ruumiinpaino, jano ja natriumin makuarvot arvioitiin. Vapaa pääsy veteen sallittiin kokeen aikana ja kaikki kokeen aikana tuotettu virtsa mitattiin ja kerättiin. Pääasiallinen tulosmitta oli hien natriumpitoisuus.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
10

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Rochester, Michigan, Yhdysvallat, 48309
        • Oakland University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve (ei akuutteja tai kroonisia sairauksia tai säännöllistä reseptilääkkeiden käyttöä), normaali (> 50 km/viikko)
  • Matkajuoksijat iältään 18-60 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkilöt, joilla on kroonisia lääketieteellisiä ongelmia, jotka tarvitsevat säännöllistä reseptilääkkeitä
  • Juoksijat, joilla on aiempaa munuaisongelmia
  • Ei pysty tuntemaan janoa
  • Nielemisvaikeudet
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt
  • Verenottoon liittyvä pyörtyminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: kaikki tutkimukseen osallistuneet
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saivat kaikki interventiot. V2R-antagonisti: 30 mg Tolvaptan-tabletti otettuna 2 tuntia ennen harjoittelua. V2R-agonisti: 0,2 mg DDAVP-tabletti otettuna 2 tuntia ennen harjoittelua, lumelääkettä
Lääke: V2R (vasopressiini 2 -reseptori)
Kaikkia kymmentä potilasta käytettiin omina kontrolleinaan tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin V2R:n vaikutusta hien natriumpitoisuuteen käyttämällä V2R-salpaajaa (antagonisti), stimulaattoria (agonisti) lumelääkettä vastaan ​​(naivis lääketiede). ).
Muut nimet:
  • V2R-antagonisti: tolvaptaani (30 mg tabletti)
  • V2R-agonisti: desmopressiini (0,2 mg tabletti)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokeen vakaan tilan osan jälkeen saatu hien natriumpitoisuus
Aikaikkuna: 4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
Muutokset hien natriumpitoisuudessa vastaavat virtsan natriumpitoisuuden muutoksia V2R-antagonistin, agonistin ja lumelääkkeen käytön kanssa, jos ensisijainen hypoteesi pitää paikkansa (hien natriumia säätelee V2R, samalla tavalla kuin virtsan natriumia säätelevät pääasialliset solut, jotka sijaitsevat munuaisten keräyskanava)
4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan natriumpitoisuus kokeen vakaan tilan osan jälkeen
Aikaikkuna: 4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
Muutokset virtsan natriumpitoisuudessa V2R-antagonisti-, agonisti- ja plasebo-interventioiden käytön jälkeen varmistavat, onko farmakologinen aktivaatio tai esto onnistunut indusoitua vai ei.
4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
Veren natriumpitoisuus
Aikaikkuna: 4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
Veren natriumpitoisuuden mittaaminen määrittää, säilyikö normonatremia (veren natriumpitoisuus normaalilla fysiologisella alueella 135-145 mmol/l) koko kokeen ajan sopivalla nesteen nauttimisella V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeinterventiokokeiden aikana.
4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
Syljen natriumpitoisuus
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
Syljen natriumpitoisuuden mittaamisen avulla voimme määrittää, aktivoivatko V2R-antagonistit, agonistit ja lumelääkkeet akvaporiini-5:n (AQP5) vesikanavia, jotka sijaitsevat myös hikirauhasissa. Jos V2R vaikuttaa hikirauhasiin AQP5:n kautta, hien, virtsan ja syljen natriumpitoisuuksissa pitäisi tapahtua samansuuntaisia ​​muutoksia jokaisen farmaseuttisen toimenpiteen yhteydessä.
4 kokeilua (4 viikkoa)

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kehon paino
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
Kehon painon muutokset V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteiden aikana antavat tutkijoille lisämittauksen yleisestä nestetasapainosta (neste sisään vs. neste ulos) sekä arvion kokonaishikiveden menetyksestä.
4 kokeilua (4 viikkoa)
Ydinlämpötila
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
Ytimen lämpötilan mittaus nieltävällä CorTemp-sensorilla V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkekokeiden aikana antaa tutkijoille mahdollisuuden arvioida, liittyivätkö nesteen homeostaasi ja lämmönsäätely toisiinsa vastauksena jokaiseen farmakologiseen interventioon.
4 kokeilua (4 viikkoa)
Jano-luokitus
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
Sen määrittämiseksi, säädettiinkö nesteenottokäyttäytymistä asianmukaisesti vasteena V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteille harjoituksen aikana.
4 kokeilua (4 viikkoa)
Natriummakuarvot
Aikaikkuna: 4 viikkoa (4 koetta)
Sen määrittämiseksi, säädeltiinkö natriumin mieltymysarvoja asianmukaisesti vasteena V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteille harjoituksen aikana.
4 viikkoa (4 koetta)
Esitys
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
Sen määrittämiseksi, vaikuttiko V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteiden aiheuttama harjoitussuorituskyky kokonaisharjoitusajan mukaan.
4 kokeilua (4 viikkoa)
Nesteenotto
Aikaikkuna: 4 viikkoa (4 koetta)
Sen määrittämiseksi, säädettiinkö nesteenottokäyttäytymistä asianmukaisesti vasteena V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteille harjoituksen aikana.
4 viikkoa (4 koetta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Oakland University

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Georgetown University

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Tamara D Hew-Butler, PhD, Oakland University
  • Opintojohtaja: Joseph G Verbalis, MD, Georgetown University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 10. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 11. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 12. toukokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • RAM#4713

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia