GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-CAR-T-solut syöpää vastaan
CAR-T:n kohdentaminen GPC3:een, mesoteliiniin, Claudin18.2:een, GUCY2C:hen, B7-H3:een, PSCA:han, PSMA:han, MUC1:een, TGFβ:aan, HER2:een, Lewis-Y:ään, AXL:ään tai EGFR:ään keuhkosyövän immunoterapiaa varten: vaiheen I kliininen tutkimus
Kolmannen sukupolven CAR-T-soluja, jotka kohdistuvat GPC3:een, mesotheliiniin, Claudin18.2:een, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL tai EGFR on rakennettu vastaavasti, ja niiden syövän vastainen toiminta on varmistettu useilla in vitro ja in vivo -tutkimuksilla. suoritettiin näiden yksilöiden tai CAR-T-solujen yhdistelmän syövän vastaisen toiminnan testaamiseksi ihmissyöpäpotilaiden immunoterapiaa varten GPC3:lla, Mesothelinillä, Claudin18.2:lla, GUCY2C-, B7-H3-, PSCA-, PSMA-, MUC1-, TGFp-, HER2-, Lewis-Y-, AXL- tai EGFR-ilmentymiä. Tässä vaiheen I tutkimuksessa GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR:n turvallisuus, sietokyky ja alustava tehokkuus
- Ensin testataan ihmisen syöpien CAR-T-soluimmunoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Valitse sopivat potilaat, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä tai muu syöpä, kirjallisella suostumuksella tähän tutkimukseen.
- Suorita biopsia määrittääksesi HER2:n, mesotheliinin, Lewis-Y:n, PSCA:n, MUC1:n, GPC3:n, AXL:n, EGFR:n, Claudin18.2:n, tai kasvaimen B7-H3 Western blottauksella tai IHC:llä;
- Kerää verta potilailta ja eristä mononukleaariset solut, aktivoi T-solut ja transfektoi T-solut GPC3:lla, mesoteliinilla, Claudin18.2:lla, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL tai EGFR, jotka kohdistuvat CAR:iin, monistavat transfektoidut T-solut tarpeen mukaan, testaavat CAR-T-solujen laatua ja tappamisaktiivisuutta ja siirrät sitten he palauttavat potilaita systeemisillä tai paikallisilla injektioilla ja seuraavat tarkasti asiaan liittyvien tulosten keräämistä tarvittaessa;
Tappamiskyvyn parantamiseksi CD4+ T-solut on geneettisesti muokattu ekspressoimaan TGFp-CAR:a ja salaista IL7/CCL19:ää ja/tai SCFV:tä PD1/CTLA4/Tigitiä vastaan; CD8+T-solut rakennetaan ekspressoimaan GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFp/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR
-DAP10-CAR PD1/HPK1:n pudotuksella;
- Tarvittaessa värvätään myös muita syöpiä, joilla on näitä solun pinta-antigeenin ilmentymiä;
- Arvioi kliiniset tulokset tarvittaessa.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 0086-020-34153532
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peng Li, PhD
- Puhelinnumero: +86 20 32015300
- Sähköposti: lipeng@invivobio.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510260
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Deji Chen, MD,PhD
- Puhelinnumero: +86-020-34153532
- Sähköposti: chendeji2003@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510072
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xianhong Xiang, MD,PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Yonghui Huang, MD,PHD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilaat, joilla on edennyt syöpä, joka ilmentää GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFp/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR-proteiinia; 2. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa; 3. Riittävä sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toiminta; 4. Saatavilla olevat autologiset transdusoidut T-solut, joissa on vähintään 20 % GPC3:n, mesoteliinin, Claudin18.2:n, GUCY2C, B7-H3, PSCA, PSMA, MUC1, TGFβ, HER2, Lewis-Y, AXL tai EGFR-CAR määritettynä virtaussytometrialla ja tappamalla GPC3, mesotheliini, Claudin18.2, GUCY2C-, B7-H3-, PSCA-, PSMA-, MUC1-, TGFp-, HER2-, Lewis-Y-, AXL- tai EGFR-positiiviset kohteet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 20 % sytotoksisuusmäärityksessä; 5. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Oli hyväksynyt geeniterapian aiemmin;
- Vakava virusinfektio, kuten HBV, HCV, HIV, et ai.
- Tunnettu HIV-positiivisuus;
- Aktiivinen tartuntatauti, joka liittyy bakteereihin, viruksiin, sieniin jne.;
- Muut vakavat sairaudet, joita tutkijat eivät pidä sopivina;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Systeeminen steroidihoito (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg prednisonia ekvivalenttia/kg/vrk);
- Muut olosuhteet, joita tutkijat eivät pidä sopivina. -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-soluterapiaryhmä
Potilaat saavat 3 tai useampia CAR-T-soluhoitojaksoja systeemisellä tai alueellisella injektiolla välillä 1x10e6/kg - 10x10e6/painokilo.
|
CAR-T-solujen injektio: (1-10 × 10e6/kg CAR-T jokaista hoitoa kohden; 3 tai useampia jaksoja.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään mitä tahansa myrkyllisyydeksi, jonka katsotaan ensisijaisesti liittyvän GPC3/Mesothelin/Claudin18.2/GUCY2C/B7-H3/PSCA/PSMA/MUC1/TGFβ/HER2/Lewis-Y/AXL/EGFR- CAR T-solut, jotka ovat peruuttamattomia tai hengenvaarallisia tai hematologisia tai ei-hematologisia, luokka 3-5.
|
kolme kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on paras vaste joko täydellisenä tai osittaisena remissiona.
Aikaikkuna: kolme kuukautta
|
Vasteprosentit arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden paras vaste on joko täydellinen tai osittainen remissio yhdistämällä potilaiden tiedot.
Aiempien tietojen vertailua varten vastesuhteelle lasketaan 95 %:n luottamusväli.
|
kolme kuukautta
|
|
Mediaani CAR-T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Kuusi vuotta
|
Mediaani CAR-T-solujen pysyvyys mitataan kvantitatiivisella rt-PCR:llä.
|
Kuusi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZZCART-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syöpä
-
NCT07281417RekrytointiStage III Sinonasal Cancer AJCC v8 | Stage IVA Sinonasal Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB Sinonasal Cancer AJCC v8 | Sinonasaalinen okasolusyöpä
-
NCT01406769ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IVB Vulvar Cancer AJCC v6 ja v7
-
NCT01595061Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7
-
NCT02342587ValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced Cancer
-
NCT04169763RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8
-
NCT07614646Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
NCT07621562Ei vielä rekrytointiaMahalaukun adenokarsinooma | Esophagogastric Juction Cancer | Asiantunteva yhteensopivuusvirheiden korjaus
-
NCT04539808Aktiivinen, ei rekrytointiHaiman adenokarsinooma | Stage III haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | T0-tasainen haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen I haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen IV haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8
-
NCT03987217ValmisVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8
-
NCT01261520ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeita