Elvitegraviiri/kobisistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi HIV/HBV-yhteisinfektion ylläpitohoitona
sunnuntai 25. elokuuta 2019 päivittänyt: National Taiwan University Hospital
Elvitegraviirin/kobisistaatin/emtrisitabiinin/tenofoviirialafenamidin (Genvoya) tehokkuus ja turvallisuus HIV-1/hepatiitti B -viruksen (HBV) -tartunnan saaneiden potilaiden ylläpitohoidossa: havainnointitutkimus
Tenofoviirialafenamidi (TAF), joka on aktiivinen sekä HIV:tä että HBV:tä vastaan, osoittaa samanlaista virustenvastaista tehoa, mutta parantaa munuaisten ja luuston turvallisuutta verrattuna tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin (TDF) HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla.
HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) välillä 30-69 ml/min, eGFR:n muutoksen havaittiin olevan minimaalinen ja proteinuria, albuminuria ja luun mineraalitiheys parantuneet sen jälkeen, kun he siirtyivät käyttämään Elvitegravir/-tabletteja sisältävää hoitoa. Kobisistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi (EVG/cob/FTC/TAF).
Kroonisen HBV-infektion hoidossa samanlainen osuus HBV-monoinfektoituneista potilaista, jotka saivat TAF:a, ja niistä, jotka saivat TDF:ää, saavutti havaitsemattoman HBV-DNA:n 48 viikon hoidon jälkeen.
Vaikka TAF on tehokas HIV- ja HBV-suppressiossa, tiedot TAF:n tehosta ovat rajalliset potilailla, joilla on samanaikaisesti infektio molemmilla viruksilla.
Tällä hetkellä vain yksi avoin, yhden haaran tutkimus oli tutkinut TAF:n tehoa ja turvallisuutta HIV/HBV-infektoituneilla potilailla.
Tähän tutkimukseen otettiin mukaan 72 HIV/HBV-yhteisinfektion saanutta potilasta, jotka vaihtoivat EVG/cob/FTC/TAF-hoitoon, ja 91,7 %:lla heistä säilyi virologinen suppressio tai se saavutti sekä HIV:n että HBV:n 48 viikon hoidon jälkeen.
Serokonversio tapahtui 2,9 %:lla HBsAg-positiivisista ja 3,3 %:lla HBeAg-positiivisista osallistujista.
Osallistujien eGFR:n parantumista ja luun vaihtuvuuden merkkiaineiden heikkenemistä havaittiin.
Yllä olevan tutkimuksen rajoitteena on pieni otoskoko.
Taiwan on HBV-infektion hyperendeeminen maa, ja 19,8 prosentilla HIV-positiivisista potilaista, jotka syntyivät ennen valtakunnallisen vastasyntyneiden rokotuksen käyttöönottoa vuonna 1986, oli samanaikainen krooninen HBV-infektio.
Ymmärtääkseen paremmin TAF:a ja TDF:tä sisältävän antiretroviraalisen yhdistelmähoidon eroa HIV/HBV-tartunnan saaneiden potilaiden välillä tutkijat suunnittelevat suorittavansa havainnointitutkimuksen arvioidakseen EVG/cob/FTC/TAF:n tehoa ja turvallisuutta ylläpitohoitona. HIV/HBV-tartunnan saaneista potilaista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Tuntematon
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
275
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
HIV/HBV-tartunnan saaneet potilaat
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 20 vuotta
- Diagnoosi HIV- ja HBV-yhteisinfektio. HBV-infektio määritellään positiiviseksi HBsAg:ksi 6 kuukauden ajan tai kauemmin ennen tutkimukseen osallistumista
- Seerumin HBV DNA -kuorma <9 log10 IU/ml
- Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti/emtrisitabiini (TDF/FTC) tai TDF plus lamivudiini (3TC) selkärankana sekä kolmas HIV-infektion aiheuttaja 6 kuukauden ajan tai kauemmin
- Plasman HIV-RNA-kuorma <50 kopiota/ml kahdesti viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei tunnettuja resistenssimutaatioita Integrase-juosteen siirron estäjille (InSTI:t), eikä aikaisempaa HIV-hoidon epäonnistumista InSTI:tä sisältävässä yhdistelmähoidossa antiretroviraalisessa terapiassa (cART). HIV-hoidon epäonnistuminen määritellään plasman HIV-RNA-kuormitukseksi >400 kopiota/ml 6 kuukauden InSTI:tä sisältävän CART-hoidon jälkeen.
- Ei tunnettuja TDF-, 3TC- tai FTC-resistenssimutaatioita, eikä aiempaa HIV-hoidon epäonnistumista TDF-, 3TC- tai FTC-pitoisen CART-hoidon aikana. HIV-hoidon epäonnistuminen määritellään plasman HIV-RNA-kuormitukseksi >400 kopiota/ml 6 kuukauden TDF-, 3TC- tai FTC-pitoisen CART-hoidon jälkeen.
- Perustason eGFR (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) ≥30 ml/min per 1,73 m2 (laskettu CKD-EPI-yhtälöllä)
- AST ja ALT ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
- Pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen opportunistinen sairaus
- Tuberkuloosin hoidosta
- Raskaus tai imetys
- Maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C)
- Allerginen TDF:lle, TAF:lle, 3TC:lle, FTC:lle tai InSTI:lle
- InSTI:n intoleranssi
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) -yhteisinfektio ja suunnittelee hoidon aloittamista suoraan vaikuttavilla antiviraalisilla aineilla tai interferonilla/ribaviriinilla 48 viikon sisällä
- Rifamysiinin, fenytoiinin ja muiden vasta-aiheisten lääkkeiden samanaikainen käyttö EVG/cob/FTC/TAF:n kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
1
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Elvitegraviiri/kobisistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamid (Genvoya) tabletti suun kautta kerran päivässä 48 viikon ajan
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamid 150mg/150mg/200mg/10mg (Genvoya) kalvopäällysteinen tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HBV-DNA-kuorma ei ole havaittavissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat havaitsemattoman plasman HBV-DNA-kuormituksen (määritelty <128 kopioksi/ml)
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman HBV DNA -kuormituksen lasku
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Plasman HBV-DNA-kuormituksen lasku (log10 kopioita/ml)
|
48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-RNA-kuorma <50 kopiota/ml
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden plasman HIV-RNA-kuorma on < 50 kopiota/ml
|
48 viikkoa
|
|
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniinitransaminaasin (ALT) muutos
|
48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla HBV-serologiset markkerit ovat muuttuneet
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on HBsAg:n menetys, hepatiitti B e-antigeenin (HBeAg) häviäminen tai anti-HBs:n ja anti-HBe:n esiintyminen
|
48 viikkoa
|
|
Seerumin kreatiniini
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Seerumin kreatiniinin muutokset lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla seerumin kreatiniiniarvo on kohonnut
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joilla seerumin kreatiniini on kohonnut ≥0,3 mg/dl tai ≥50 % lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Muutokset seerumin arvioidussa munuaiskerästen suodatusnopeudessa (eGFR, [mL/min per 1,73 m2], laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -yhtälöllä) lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on laskenut
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, joiden arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR, laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -yhtälöllä) on laskenut 15 ml/min/1,73 m2 tai 20 % lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virtsan proteiini-kreatiniinisuhteen (UPCR) muutos lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Virtsan albumiini-kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virtsan albumiini-kreatiniinisuhteen (UACR) muutos lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Virtsan β-2-mikroglobuliini
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Β-2-mikroglobuliinin muutos lähtötasosta
|
48 viikkoa
|
|
Luustosairaus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Luun mineraalitiheyden muutos
|
48 viikkoa
|
|
Lääkkeen haittavaikutus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamidiin liittyvien haittavaikutusten lukumäärä ja tyypit
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Chien-Ching Hung, National Taiwan University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Buti M, Gane E, Seto WK, Chan HL, Chuang WL, Stepanova T, Hui AJ, Lim YS, Mehta R, Janssen HL, Acharya SK, Flaherty JF, Massetto B, Cathcart AL, Kim K, Gaggar A, Subramanian GM, McHutchison JG, Pan CQ, Brunetto M, Izumi N, Marcellin P; GS-US-320-0108 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):196-206. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30107-8. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Pozniak A, Arribas JR, Gathe J, Gupta SK, Post FA, Bloch M, Avihingsanon A, Crofoot G, Benson P, Lichtenstein K, Ramgopal M, Chetchotisakd P, Custodio JM, Abram ME, Wei X, Cheng A, McCallister S, SenGupta D, Fordyce MW; GS-US-292-0112 Study Team. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Apr 15;71(5):530-7. doi: 10.1097/QAI.0000000000000908.
- Chan HL, Fung S, Seto WK, Chuang WL, Chen CY, Kim HJ, Hui AJ, Janssen HL, Chowdhury A, Tsang TY, Mehta R, Gane E, Flaherty JF, Massetto B, Gaggar A, Kitrinos KM, Lin L, Subramanian GM, McHutchison JG, Lim YS, Acharya SK, Agarwal K; GS-US-320-0110 Investigators. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):185-195. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30024-3. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Nov;1(3):e2.
- Sax PE, Wohl D, Yin MT, Post F, DeJesus E, Saag M, Pozniak A, Thompson M, Podzamczer D, Molina JM, Oka S, Koenig E, Trottier B, Andrade-Villanueva J, Crofoot G, Custodio JM, Plummer A, Zhong L, Cao H, Martin H, Callebaut C, Cheng AK, Fordyce MW, McCallister S; GS-US-292-0104/0111 Study Team. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2606-15. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60616-X. Epub 2015 Apr 15. Erratum In: Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1816.
- Gallant J, Brunetta J, Crofoot G, Benson P, Mills A, Brinson C, Oka S, Cheng A, Garner W, Fordyce M, Das M, McCallister S; GS-US-292-1249 Study Investigators. Brief Report: Efficacy and Safety of Switching to a Single-Tablet Regimen of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in HIV-1/Hepatitis B-Coinfected Adults. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Nov 1;73(3):294-298. doi: 10.1097/QAI.0000000000001069.
- Huang YS, Cheng CY, Liou BH, Lu PL, Cheng SH, Lee YT, Liu CE, Sun HY, Yang CJ, Tang HJ, Lin SP, Ho MW, Huang SH, Tsai HC, Lee CH, Hung CC; Taiwan HIV Study Group. Efficacy and Safety of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide as Maintenance Treatment in HIV/HBV-Coinfected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):473-481. doi: 10.1097/QAI.0000000000002589.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Tiistai 6. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 22. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 11. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 8. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 25. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Hepatiitti, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
- Luun sairaudet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Emtrisitabiini
- Cobicistat
- Elvitegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201710056RIPB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .