Tutkimus, jossa testataan, kuinka BI 655130 toimii potilailla, joilla on fistuloiva Crohnin tauti

Sisällyttämiskriteerit

• 18-75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP)1 on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​koskevat rajoitukset. Naispotilaiden ehkäisyä koskevat rajoitukset eivät koske seulontakohorttia
• Kliinisen Crohnin taudin diagnoosi ≥ 3 kuukautta ennen seulonta kliinisillä ja endoskooppisilla todisteilla ja vahvistettu histopatologisella raportilla

• Hänellä on ≥ 1 perianaalinen aktiivinen* fisteli, joilla on kliininen indikaatio setonin drenaatioon (≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, CD:n komplikaationa)**

  * Aktiivisen fistelin kriteerit: Kliinisen arvioinnin mukaan: Spontaani vedenpoisto tai drenaation esiintyminen kevyen sormenpuristuksen jälkeen ulkoisissa aukoissa ja radiologisella (MRI) tutkimuksella vahvistettuna

  ** Potilaat, jotka on seulottu seton-drenaation ollessa paikallaan, ovat kelpoisia, jos drenaatio ei ole ollut käytössä yli 3 kuukauteen ja potilas täyttää muut kelpoisuusvaatimukset

• Puuttuva, lievä tai kohtalainen kliininen aktiivisuus, kun CDAI < 250. CDAI ei sovellu seulontakohorttiin
• Aiemmin on osoitettu riittämätön fistelivaste tai vasteen menetys tai niillä on ollut ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia hyväksytyillä annoksilla vähintään yhtä seuraavista yhdisteistä: Immunesuppressiiviset aineet (esim. tiopuriinit, metotreksaatti), TNFɑ-antagonistit (esim. infliksimabi, adalimumabi, sertolitsumabipegoli; tai vastaavat biosimilarit), vedolitsumabi, ustekinumabi, atsatiopriini ja/tai antibiootit
• Potilailla, joiden suvussa on ollut paksu- ja peräsuolen syöpää tai henkilökohtainen kohonnut paksusuolensyövän riski, on täytynyt olla negatiivinen ileokolorektaalisyöpäseulonta
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä
• Muita osallistumiskriteerejä sovelletaan

Ruoansulatuskanavan poissulkemiskriteerit (vain tutkimuskohortti)

• Crohnin taudin komplikaatiot, kuten oireenmukaiset ahtaumat, fistuleista distaalinen toiminnallinen ahtauma, lyhyen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa muu ilmentymä, joka saattaa vaatia leikkausta, voi estää PDAI:n ja CDAI:n käytön hoitovasteen arvioinnissa tai mahdollisesti hämmentää BI 655130 -hoidon hyödyn arviointi
• Peräsuolen fistulit
• Odotetaan vaativan kirurgista interventiota CD:n vuoksi, mukaan lukien kaikki fistelikirurgiset toimenpiteet (paitsi setonin drenaatio)
• Hänellä on paise, joka tutkijan mielestä vaatii drenaatiota fistulin drenoinnin lisäksi setonilla (joko kliinisen arvioinnin tai MRI:n perusteella)
• Kaikenlainen suolen resektio tai poisto 6 kuukauden sisällä tai mikä tahansa muu intraabdominaalinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Ileostomia, kolostomia tai tunnettu kiinteä oireinen suolen ahtauma seulonnassa

• Positiiviset ulostetutkimukset C. difficilen tai muiden suolistopatogeenien varalta < 30 päivää ennen seulontaa

  -- Todisteet paksusuolen limakalvon dysplasiasta tai paksusuolen adenoomista, ellei niitä ole poistettu asianmukaisesti (tutkijan arvion mukaan)

• Fecal Microbiota transplant (FMT) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista

• Hoito:

  • kaikki ei-biologiset lääkkeet (sis. siklosporiini, JAK-estäjät, kuten tofasitinibi, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, S1P-modulaattorit, SMAD7-antisense-inhibiittorit, kuten mongersen), muut kuin luvussa 4.2.1 sallitut 30 päivän aikana ennen satunnaistamista, ellei näillä potilailla ole havaitsematon plasmapitoisuus
  • mikä tahansa muu CD:n hoitoon hyväksytty biologinen hoito kuin anti-TNFα:n estäjät 8 viikon aikana ennen satunnaistamista, ellei näillä potilailla ole havaitsematon plasmapitoisuus
  • mikä tahansa tutkittava tai ei-hyväksytty biologinen CD-sairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen IL-23:n estäjät) 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai etrolitsumabi 8 viikon aikana ennen satunnaistamista, ellei näillä potilailla ole havaitsematon plasmapitoisuus
  • rektaalinen 5-ASA, rektaalinen takrolimuusi, parenteraaliset tai peräsuolen kautta annettavat kortikosteroidit (sis. budesonidi) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • antibiootteja viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • mikä tahansa aikaisempi autologinen tai allogeeninen, hematopoieettinen (HSC) tai mesenkymaalinen kantasoluhoito (MSC)
  • aiempi altistuminen BI 655130:lle
  • mikä tahansa tulehduskipulääkkeiden krooninen käyttö 2 viikon aikana ennen satunnaistamista (NSAID-lääkkeiden ja asetaminofeenin satunnainen käyttö päänsäryn, niveltulehduksen, lihaskipujen, kuukautiskipujen jne. hoitoon sekä vauvan päivittäinen käyttö tai pieni annos (81-162,5 mg) aspiriini sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn on sallittu)
  • kaikki elämää heikennetyt rokotteet 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista

Tartuntatautien poissulkemiskriteerit (vain tutkimuskohortti)

• Lisääntynyt infektiokomplikaatioiden riski (esim. aikaisemman elin- tai kantasolusiirron vuoksi)
• Elävä tai heikennetty rokotus 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista

• Potilaat, joilla on positiivinen QuantiFERON-TB-testi seulonnan aikana, suljetaan pois, ellei:

  • Potilaalla on aiemmin diagnosoitu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, ja hän on saanut paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan asianmukaisen hoidon viimeisen 3 vuoden aikana ja vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tämän protokollan mukaisen koelääkkeen antoa (potilaat voidaan seuloa uudelleen kerran tämän kriteerin täyttämiseksi )
  • Potilaat, joiden epäillään olevan väärä positiivinen tai epämääräinen QuantiFERON TB -tulos, voidaan testata uudelleen kerran
  • Jos Quantiferonia ei ole saatavilla tai se antaa epämääräisiä tuloksia toistetun testauksen jälkeen: Tuberkuliini-ihotestin reaktio ≥10 mm (≥5 mm, jos saa ≥15 mg/d prednisonia tai vastaavaa)
• Asiaankuuluvat krooniset tai akuutit infektiot, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai virushepatiitti. Potilas voidaan seuloa uudelleen, jos potilas on hoidettu ja on parantunut akuutista infektiosta.

Yleiset poissulkemiskriteerit (vain tutkimuskohortti)

• Mikä tahansa dokumentoitu aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
• Suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan suuri), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu tutkimuksen aikana, esim. lonkkaproteesi.
• Patologiset turvallisuuslaboratorioparametrit: hemoglobiini < 8 g/dl, valkoveren kokonaismäärä (WBC) < 3000 solua/μl, neutrofiilit < 1000 solua/μl, trombosyytit < 100 000/μl, kreatiniini ≥ 2 mg/dl, yhteensä 2 xrubiinia ULN, jonka suhde suora/epäsuora >1 (potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ei suljeta pois), alkalinen fosfataasi > 3 x ULN.
• Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
• Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen (poikkeus: seulontakohorttiin kuuluvat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimuskohorttiin)
• Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksessa
• Todisteet nykyisestä tai aikaisemmasta sairaudesta, terveydentilasta (mukaan lukien krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö) muusta kuin Crohnin taudista, kirurgisesta toimenpiteestä, lääketieteellisen tutkimuksen löydös (mukaan lukien elintoiminnot ja EKG) tai laboratorioarvo seulontakäynnillä ulkomailla vertailualue, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä ja tekisi tutkimukseen osallistujasta epäluotettavan noudattamaan protokollaa tai suorittamaan tutkimusta loppuun, vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai vaarantaisi tietojen laadun
• Aiempi allergia/yliherkkyys systeemisesti annetulle koelääkkeelle tai sen apuaineille tai varjoaineille