Badanie testujące działanie BI 655130 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z przetokami

Kryteria przyjęcia

• 18-75 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)1 muszą być gotowe i zdolne do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2), które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie. Ograniczenia dotyczące kobiet w wieku rozrodczym. Ograniczenia dotyczące antykoncepcji dla pacjentek nie mają zastosowania do kohorty przesiewowej
• Rozpoznanie klinicznej choroby Leśniowskiego-Crohna ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym na podstawie dowodów klinicznych i endoskopowych oraz potwierdzone raportem histopatologicznym

• Ma ≥ 1 czynną* przetokę okołoodbytniczą ze wskazaniem klinicznym do drenażu setonu (czas trwania ≥ 4 tygodni przed włączeniem jako powikłanie CD) **

  * Kryteria aktywnej przetoki: Zgodnie z oceną kliniczną: Obecność samoistnego drenażu lub drenażu po delikatnym ucisku palca na zewnętrzne otwory i potwierdzone badaniem radiologicznym (MRI)

  ** Pacjenci poddani badaniu przesiewowemu z założonym drenażem setonowym kwalifikują się pod warunkiem, że drenaż nie był założony przez > 3 miesiące i pacjent spełnia pozostałe kryteria kwalifikacyjne

• Brak, łagodna lub umiarkowana aktywność kliniczna z CDAI < 250. CDAI nie ma zastosowania do kohorty przesiewowej
• Wykazano w przeszłości niewystarczającą odpowiedź na przetokę lub jej utratę lub wystąpiły niedopuszczalne działania niepożądane po zastosowaniu zatwierdzonych dawek co najmniej jednego z następujących związków: Środki immunosupresyjne (np. tiopuryny, metotreksat), antagoniści TNFɑ (np. infliksymab, adalimumab, certolizumab pegol; lub odpowiednie leki biopodobne), wedolizumab, ustekinumab, azatiopryna i (lub) antybiotyki
• Pacjenci z wywiadem rodzinnym w kierunku raka jelita grubego lub zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego w wywiadzie rodzinnym musieli mieć ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku raka jelita grubego w ciągu
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania
• Obowiązują dalsze kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia z przewodu pokarmowego (tylko kohorta badana)

• Powikłania choroby Leśniowskiego-Crohna, takie jak objawowe zwężenia, czynnościowe zwężenie dystalne od przetoki, zespół krótkiego jelita lub inne objawy, które mogą wymagać operacji, mogą uniemożliwić zastosowanie PDAI i CDAI do oceny odpowiedzi na leczenie lub mogą zaburzyć ocena korzyści z leczenia BI 655130
• Przetoki odbytniczo-pochwowe
• Przewiduje się konieczność interwencji chirurgicznej z powodu CD, w tym wszelkich zabiegów chirurgicznych przetok (z wyjątkiem drenażu setonu)
• Ma ropień, który zdaniem badacza wymaga drenażu poza drenażem przetoki za pomocą setonu (na podstawie oceny klinicznej lub MRI)
• Jakakolwiek resekcja lub przekierowanie jelita w ciągu 6 miesięcy lub jakakolwiek inna operacja wewnątrzbrzuszna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Ileostomia, kolostomia lub znane utrwalone objawowe zwężenie jelita podczas badania przesiewowego

• Pozytywny wynik badania kału na obecność C. difficile lub innych patogenów jelitowych < 30 dni przed badaniem przesiewowym

  -- Dowody dysplazji błony śluzowej okrężnicy lub gruczolaków okrężnicy, chyba że zostały prawidłowo usunięte (właściwie według oceny badacza)

• Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

• Leczenie za pomocą:

  • wszelkie leki niebiologiczne (m.in. cyklosporyna, inhibitory JAK, takie jak tofacytynib, takrolimus, syrolimus, mykofenolan mofetylu, modulatory S1P, antysensowne inhibitory SMAD7, takie jak mongersen), inne niż dozwolone w rozdziale 4.2.1 w ciągu 30 dni przed randomizacją, chyba że u tych pacjentów stężenie w osoczu jest niewykrywalne
  • jakiekolwiek leczenie biologiczne zatwierdzone dla CD inne niż inhibitory anty-TNFα w ciągu 8 tygodni przed randomizacją, chyba że ci pacjenci wykazują niewykrywalne stężenie w osoczu
  • jakikolwiek badany lub niezatwierdzony lek biologiczny na CD (w tym między innymi inhibitory IL-23) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub etrolizumab w ciągu 8 tygodni przed randomizacją, chyba że u tych pacjentów stężenie w osoczu jest niewykrywalne
  • 5-ASA doodbytniczy, takrolimus doodbytniczy, kortykosteroidy podawane pozajelitowo lub doodbytniczo (w tym budezonidu) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
  • żadnych antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją
  • jakakolwiek wcześniejsza terapia autologicznymi lub allogenicznymi krwiotwórczymi (HSC) lub mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSC)
  • jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na BI 655130
  • każde przewlekłe stosowanie NLPZ w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (sporadyczne stosowanie NLPZ i acetaminofenu w leczeniu bólu głowy, zapalenia stawów, bólów mięśniowych, skurczów menstruacyjnych itp. oraz codzienne stosowanie przez dziecko lub w małej dawce (81-162,5 mg) aspiryna w profilaktyce sercowo-naczyniowej)
  • jakiekolwiek żywe atenuowane szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją

Kryteria wykluczenia choroby zakaźnej (tylko kohorta badana)

• Zwiększone ryzyko powikłań infekcyjnych (np. z powodu przebytego przeszczepu narządu lub komórek macierzystych)
• Żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją

• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON TB podczas skriningu są wykluczeni, chyba że:

  • Pacjent miał wcześniej rozpoznaną aktywną lub utajoną gruźlicę i ukończył odpowiednie leczenie zgodnie z lokalną praktyką/wytycznymi w ciągu ostatnich 3 lat i co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku próbnego zgodnie z tym protokołem (pacjenci mogą być raz ponownie poddani badaniu przesiewowemu, aby spełnić to kryterium )
  • Pacjenci z podejrzeniem fałszywie dodatniego lub nieokreślonego wyniku testu QuantiFERON TB mogą być jednokrotnie ponownie przebadani
  • Jeśli Quantiferon nie jest dostępny lub daje nieokreślone wyniki po powtórzeniu testu: Reakcja skórnego testu tuberkulinowego ≥10 mm (≥5 mm w przypadku otrzymywania ≥15 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika)
• Odpowiednie przewlekłe lub ostre infekcje, w tym czynna gruźlica, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby. Pacjent może zostać ponownie przebadany, jeśli był leczony i wyleczony z ostrej infekcji.

Ogólne kryteria wykluczenia (tylko kohorta badana)

• Każda udokumentowana czynna lub podejrzewana choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Poważna operacja (poważna według oceny badacza) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub zaplanowana w trakcie prowadzenia badania, np.: wymiana biodra.
• Patologiczne parametry laboratoryjne bezpieczeństwa: hemoglobina < 8 g/dl, całkowita liczba białych krwinek (WBC) < 3000 komórek/μl, neutrofile < 1000 komórek/μl, trombocyty < 100 000/μl, kreatynina ≥ 2 mg/dL, bilirubina całkowita > 2 x GGN ze stosunkiem bezpośrednia/pośrednia >1 (pacjenci z zespołem Gilberta nie są wykluczeni), fosfataza alkaliczna >3 x GGN.
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Wcześniejsza rejestracja do tego badania (wyjątek: pacjenci z kohorty przesiewowej mogą być włączeni do kohorty badania)
• Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę w badaniu
• Dowody na obecną lub przebytą chorobę, stan medyczny (w tym przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków) inne niż choroba Leśniowskiego-Crohna, zabieg chirurgiczny, wyniki badań lekarskich (w tym parametry życiowe i elektrokardiogram (EKG)) lub wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej poza zakres referencyjny, który w opinii badacza jest istotny klinicznie i uniemożliwiłby uczestnikowi badania przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania, zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zagroziłby jakości danych
• Historia alergii/nadwrażliwości na ogólnoustrojowo podawany próbny lek lub jego substancje pomocnicze lub środki kontrastowe