En undersøgelse, der tester, hvordan BI 655130 virker hos patienter med fistulerende Crohns sygdom

Inklusionskriterier

• 18-75 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)1 skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Restriktioner vedrørende kvinder i den fødedygtige alder. Restriktioner vedrørende prævention til kvindelige patienter er ikke gældende for screeningkohorte
• Diagnose af klinisk Crohns sygdom ≥ 3 måneder før screening ved klinisk og endoskopisk evidens og bekræftet af en histopatologisk rapport

• Har ≥ 1 perianal aktiv* fistel(er) med klinisk indikation for seton-drænage (≥ 4 ugers varighed før tilmelding, som en komplikation til CD) **

  * Kriterier for aktiv fistel: I henhold til klinisk evaluering: Tilstedeværelse af spontan dræning eller dræning efter forsigtig fingerkompression ved de ydre åbninger og som bekræftet ved radiologisk (MRI) udforskning

  ** Patienter, der er screenet med en seton dræning på plads, er berettigede, forudsat at dræningen ikke har været på plads i > 3 måneder, og patienten opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne

• Fraværende, mild eller moderat klinisk aktivitet med CDAI < 250. CDAI er ikke relevant for screeningskohorte
• Har tidligere påvist utilstrækkelig fistelrespons eller tab af respons eller har haft uacceptable bivirkninger med godkendte doser af mindst én af følgende forbindelser: Immunsuppressive midler (f.eks. thiopuriner, methotrexat), TNFɑ-antagonister (f.eks. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; eller respektive biosimilarer), vedolizumab, ustekinumab, azathioprin og/eller antibiotika
• Patienter med familiehistorie med kolorektal cancer eller personlig historie med øget kolorektal cancerrisiko skal have haft en negativ screening for ileocolorectal cancer inden for
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget
• Yderligere inklusionskriterier gælder

Gastrointestinale udelukkelseskriterier (kun undersøgelseskohorte)

• Komplikationer af Crohns sygdom, såsom symptomatiske forsnævringer, funktionel stenose distalt fra fistel(er), kort tarmsyndrom eller enhver anden manifestation, der kan kræve kirurgi, kan udelukke brugen af ​​PDAI og CDAI til at vurdere respons på terapi eller vil muligvis forvirre evaluering af udbytte af behandling med BI 655130
• Rektovaginale fistler
• Forventes at kræve kirurgisk indgreb for CD inklusive eventuelle fistelkirurgiske procedurer (undtagen seton dræning)
• Har en byld, som efterforskeren føler kræver dræning ud over fisteldræning med en seton (baseret på enten klinisk vurdering eller MR)
• Enhver form for tarmresektion eller afledning inden for 6 måneder eller enhver anden intraabdominal operation inden for 3 måneder før screening.
• Ileostomi, kolostomi eller kendt fast symptomatisk stenose af tarmen ved screening

• Positive afføringsundersøgelser for C. difficile eller andre tarmpatogener < 30 dage før screening

  -- Bevis på tyktarmsslimhindedysplasi eller tyktarmsadenomer, medmindre de er fjernet korrekt (korrekt ifølge investigatorens vurdering)

• Fæcal Microbiota transplantation (FMT) inden for 6 måneder før randomisering

• Behandling med:

  • enhver ikke-biologisk medicin (inkl. cyclosporin, JAK-hæmmere såsom tofacitinib, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil, S1P-modulatorer, SMAD7 antisense-hæmmere såsom mongersen), andre end dem, der er tilladt ifølge kapitel 4.2.1 inden for 30 dage før randomisering, medmindre disse patienter viser en upåviselig plasmakoncentration
  • enhver biologisk behandling, der er godkendt til andre CD-er end anti-TNFα-hæmmere inden for 8 uger før randomisering, medmindre disse patienter viser en ikke-detekterbar plasmakoncentration
  • ethvert forsøgs- eller ikke-godkendt biologisk lægemiddel for CD (herunder, men ikke begrænset til IL-23-hæmmere) inden for 12 uger før randomisering eller etrolizumab inden for 8 uger før randomisering, medmindre disse patienter viser en upåviselig plasmakoncentration
  • rektal 5-ASA, rektal tacrolimus, parenterale eller rektale kortikosteroider (inkl. budesonid) inden for 2 uger før randomisering
  • enhver antibiotika inden for 1 uge før randomisering
  • enhver tidligere autolog eller allogen, hæmatopoietisk (HSC) eller mesenkymal stamcelle (MSC) behandling
  • enhver tidligere eksponering for BI 655130
  • enhver kronisk brug af NSAID inden for 2 uger før randomisering (lejlighedsvis brug af NSAID og acetaminophen til hovedpine, gigt, myalgi, menstruationssmerter osv., og daglig brug af baby eller lav dosis (81-162,5 mg) aspirin til kardiovaskulær profylakse er tilladt)
  • eventuelle livssvækkede vacciner inden for 6 uger før randomisering

Eksklusionskriterier for infektionssygdomme (kun undersøgelseskohorte)

• Øget risiko for smitsomme komplikationer (f. på grund af tidligere organ- eller stamcelletransplantation)
• Levende eller svækket vaccination inden for 6 uger før randomisering

• Patienter med en positiv QuantiFERON TB-test under screening er udelukket, medmindre:

  • Patienten havde tidligere diagnosticeret aktiv eller latent TB og har gennemført passende behandling i henhold til lokal praksis/retningslinjer inden for de sidste 3 år og mindst 6 måneder før første administration af forsøgsmedicin i henhold til denne protokol (patienter kan genscreenes én gang for at opfylde dette kriterium )
  • Patienter med mistanke om falsk positive eller ubestemte QuantiFERON TB-resultat kan testes igen én gang
  • Hvis Quantiferon ikke er tilgængeligt eller giver ubestemmelige resultater efter gentagen test: En tuberkulin-hudtestreaktion ≥10 mm (≥5 mm, hvis du modtager ≥15 mg/d prednison eller tilsvarende)
• Relevante kroniske eller akutte infektioner inklusive aktiv tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) infektion eller viral hepatitis. En patient kan genscreenes, hvis patienten blev behandlet og er helbredt for den akutte infektion.

Generelle ekskluderingskriterier (kun undersøgelseskohorte)

• Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
• Større operation (større ifølge investigators vurdering) udført inden for 12 uger før randomisering eller planlagt under undersøgelsesgennemførelse, f.eks. hofteudskiftning.
• Patologiske sikkerhedslaboratorieparametre: hæmoglobin < 8 g/dL, totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 3000 celler/μl, neutrofiler < 1000 celler/μl, trombocytter < 100.000/μl, kreatinin ≥ 2 mg/dL >, totalt 2 bilirubin ULN med forholdet direkte/indirekte >1 (patienter med Gilberts syndrom er ikke udelukket), alkalisk fosfatase >3 x ULN.
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at indtage begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Tidligere tilmelding til dette forsøg (undtagelse: patienter i screeningskohorte kan blive tilmeldt studiekohorte)
• Er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i forsøget
• Bevis på en nuværende eller tidligere sygdom, medicinsk tilstand (herunder kronisk alkohol- eller stofmisbrug) bortset fra Crohns sygdom, kirurgisk indgreb, lægeundersøgelsesfund (inklusive vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)), eller laboratorieværdi ved screeningsbesøget udenfor referenceområdet, som efter investigators mening er klinisk signifikant og ville gøre undersøgelsesdeltageren upålidelig til at overholde protokollen eller til at fuldføre forsøget, kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere kvaliteten af ​​dataene
• Anamnese med allergi/overfølsomhed over for det systemisk administrerede lægemiddel eller dets hjælpestoffer eller over for kontrastmidler