Um estudo testando como o BI 655130 funciona em pacientes com doença de Crohn fistulizante

Critério de inclusão

• 18-75 anos na data de assinatura do consentimento informado
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 devem estar prontas e aptas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Restrições relativas a mulheres com potencial para engravidar. Restrições em relação à contracepção para pacientes do sexo feminino não são aplicáveis ​​à Coorte de Triagem
• Diagnóstico de doença de Crohn clínica ≥ 3 meses antes da triagem por evidência clínica e endoscópica e corroborada por um relatório histopatológico

• Tem ≥ 1 fístula(s) perianal ativa* com indicação clínica para drenagem de seton (≥ 4 semanas de duração antes da inscrição, como complicação da DC) **

  * Critérios para Fístula Ativa: Conforme avaliação clínica: Presença de drenagem espontânea ou drenagem após compressão suave dos dedos nas aberturas externas e conforme confirmado por exploração radiológica (MRI)

  ** Os pacientes que são rastreados com uma drenagem de Seton são elegíveis, desde que a drenagem não tenha sido realizada por > 3 meses e o paciente atenda ao restante dos critérios de elegibilidade

• Atividade clínica ausente, leve ou moderada com CDAI < 250. CDAI não é aplicável para triagem de coorte
• Demonstrou no passado resposta inadequada à fístula ou perda de resposta ou teve efeitos colaterais inaceitáveis ​​com doses aprovadas de pelo menos um dos seguintes compostos: Agentes imunossupressores (p. tiopurinas, metotrexato), antagonistas do TNFɑ (p. infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol; ou respectivos biossimilares), vedolizumabe, ustequinumabe, azatioprina e/ou antibióticos
• Pacientes com história familiar de câncer colorretal ou história pessoal de aumento do risco de câncer colorretal devem ter tido uma triagem negativa para câncer ileocolorretal dentro de
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo
• Aplicam-se outros critérios de inclusão

Critérios de exclusão gastrointestinal (somente coorte de estudo)

• As complicações da doença de Crohn, como estenoses sintomáticas, estenose funcional distal à(s) fístula(s), síndrome do intestino curto ou qualquer outra manifestação que possa exigir cirurgia, podem impedir o uso do PDAI e CDAI para avaliar a resposta à terapia ou possivelmente confundir a avaliação do benefício do tratamento com BI 655130
• Fístulas retovaginais
• Previsto para exigir intervenção cirúrgica para DC, incluindo quaisquer procedimentos cirúrgicos de fístula (exceto drenagem de seton)
• Tem um abscesso que o investigador considera que requer drenagem além da drenagem da fístula com um seton (com base na avaliação clínica ou ressonância magnética)
• Qualquer tipo de ressecção intestinal ou desvio dentro de 6 meses ou qualquer outra cirurgia intra-abdominal dentro de 3 meses antes da triagem.
• Ileostomia, colostomia ou estenose sintomática fixa conhecida do intestino na triagem

• Exames de fezes positivos para C. difficile ou outros patógenos intestinais < 30 dias antes da triagem

  -- Evidência de displasia da mucosa colônica ou adenomas colônicos, a menos que sejam removidos adequadamente (de acordo com a avaliação do investigador)

• Transplante de microbiota fecal (FMT) dentro de 6 meses antes da randomização

• Tratamento com:

  • qualquer medicamento não biológico (incl. ciclosporina, inibidores de JAK, como tofacitinib, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetile, moduladores S1P, inibidores antisense SMAD7, como mongersen), exceto aqueles permitidos pelo capítulo 4.2.1 dentro de 30 dias antes da randomização, a menos que esses pacientes apresentem uma concentração plasmática indetectável
  • qualquer tratamento biológico aprovado para DC além dos inibidores anti-TNFα dentro de 8 semanas antes da randomização, a menos que esses pacientes apresentem uma concentração plasmática indetectável
  • qualquer biológico experimental ou não aprovado para DC (incluindo, entre outros, inibidores de IL-23) dentro de 12 semanas antes da randomização ou etrolizumabe dentro de 8 semanas antes da randomização, a menos que esses pacientes apresentem uma concentração plasmática indetectável
  • 5-ASA retal, tacrolimus retal, corticosteroides parenterais ou retais (incl. budesonida) dentro de 2 semanas antes da randomização
  • qualquer antibiótico dentro de 1 semana antes da randomização
  • qualquer tratamento anterior autólogo ou alogênico, hematopoiético (HSC) ou com células-tronco mesenquimais (MSC)
  • qualquer exposição anterior ao BI 655130
  • qualquer uso crônico de AINE dentro de 2 semanas antes da randomização (uso ocasional de AINEs e acetaminofeno para dor de cabeça, artrite, mialgias, cólicas menstruais, etc., e uso diário de bebê ou dose baixa (81-162,5 mg) aspirina para profilaxia cardiovascular são permitidos)
  • quaisquer vacinas com vida atenuada dentro de 6 semanas antes da randomização

Critérios de exclusão de doenças infecciosas (somente coorte de estudo)

• Aumento do risco de complicações infecciosas (p. devido a transplante de órgãos ou células-tronco anteriores)
• Vacinação viva ou atenuada dentro de 6 semanas antes da randomização

• Os pacientes com teste QuantiFERON TB positivo durante a triagem são excluídos, a menos que:

  • O paciente teve diagnóstico anterior de TB ativa ou latente e concluiu o tratamento apropriado de acordo com a prática/diretrizes locais nos últimos 3 anos e pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento experimental sob este protocolo (os pacientes podem ser reavaliados uma vez para atender a este critério )
  • Pacientes com suspeita de resultado falso positivo ou indeterminado do QuantiFERON TB podem ser testados novamente uma vez
  • Se o Quantiferon não estiver disponível ou fornecer resultados indeterminados após a repetição do teste: Uma reação ao teste tuberculínico ≥10 mm (≥5 mm se estiver recebendo ≥15mg/d de prednisona ou seu equivalente)
• Infecções crônicas ou agudas relevantes, incluindo tuberculose ativa, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral. Um paciente pode ser rastreado novamente se o paciente foi tratado e está curado da infecção aguda.

Critérios gerais de exclusão (somente coorte de estudo)

• Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino.
• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes da randomização ou planejada durante a condução do estudo, por ex. substituição da anca.
• Parâmetros laboratoriais de segurança patológica: hemoglobina < 8 g/dL, contagem total de leucócitos (WBC) < 3000 células/μl, neutrófilos < 1000 células/μl, trombócitos < 100.000/μl, creatinina ≥ 2 mg/dL, bilirrubina total > 2 x LSN com relação direta/indireta >1 (pacientes com síndrome de Gilbert não são excluídos), Fosfatase Alcalina >3 x LSN.
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo
• Inscrição anterior neste estudo (exceção: pacientes da coorte de triagem podem ser inscritos na coorte do estudo)
• Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou teste de medicamento
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar no estudo
• Evidência de uma doença atual ou anterior, condição médica (incluindo abuso crônico de álcool ou drogas) que não seja a doença de Crohn, procedimento cirúrgico, resultado de exame médico (incluindo sinais vitais e eletrocardiograma (ECG)) ou valor laboratorial na visita de triagem fora o intervalo de referência que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo e tornaria o participante do estudo não confiável para aderir ao protocolo ou concluir o estudo, comprometer a segurança do paciente ou comprometer a qualidade dos dados
• História de alergia/hipersensibilidade ao medicamento em estudo administrado sistemicamente ou a seus excipientes ou a meios de contraste