Исследование, проверяющее, как BI 655130 работает у пациентов с фистулизирующей болезнью Крона

Критерии включения

• 18-75 лет на дату подписания информированного согласия
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP)1 должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. Ограничения в отношении женщин детородного возраста. Ограничения в отношении контрацепции для пациентов женского пола не применимы к когорте скрининга.
• Диагноз клинической болезни Крона ≥ 3 месяцев до скрининга на основании клинических и эндоскопических данных и подтвержден гистопатологическим заключением

• Имеет ≥ 1 перианальной активной* фистулы с клиническими показаниями для дренирования сетоном (продолжительность ≥ 4 недель до включения в исследование, как осложнение БК) **

  * Критерии активной фистулы: Согласно клинической оценке: наличие спонтанного выделения или выделения после легкого надавливания пальцем на наружное отверстие, что подтверждается рентгенологическим (МРТ) исследованием.

  ** Пациенты, прошедшие скрининг с установленным сетоновым дренажем, имеют право на участие при условии, что дренаж не был установлен в течение > 3 месяцев, и пациент соответствует остальным критериям приемлемости.

• Отсутствие, легкая или умеренная клиническая активность с CDAI < 250. CDAI не применим для группы скрининга
• Демонстрировали в прошлом неадекватную реакцию свищей или потерю реакции или имели неприемлемые побочные эффекты при приеме утвержденных доз по крайней мере одного из следующих соединений: иммунодепрессанты (например, тиопурины, метотрексат), антагонисты ФНОα (например, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пегол; или соответствующие биоаналоги), ведолизумаб, устекинумаб, азатиоприн и/или антибиотики
• Пациенты с семейным анамнезом колоректального рака или личным анамнезом повышенного риска колоректального рака должны были пройти отрицательный скрининг илеоколоректального рака в течение
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование
• Применяются дополнительные критерии включения

Желудочно-кишечные критерии исключения (только когорта исследования)

• Осложнения болезни Крона, такие как симптоматические стриктуры, функциональный стеноз дистальнее свища (свищей), синдром короткой кишки или любые другие проявления, которые могут потребовать хирургического вмешательства, могут препятствовать использованию PDAI и CDAI для оценки ответа на терапию или, возможно, спутать оценка пользы от лечения БИ 655130
• Ректовагинальные свищи
• Ожидается, что потребуется хирургическое вмешательство по поводу БК, включая любые хирургические вмешательства на свищах (кроме дренирования сетоном)
• Имеет абсцесс, который, по мнению исследователя, требует дренирования за пределами свища дренированием сетоном (на основании либо клинической оценки, либо МРТ)
• Любая резекция или отведение кишечника в течение 6 месяцев или любое другое внутрибрюшное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга.
• Илеостомия, колостома или установленный фиксированный симптоматический стеноз кишечника при скрининге

• Положительные результаты исследования кала на C. difficile или другие кишечные патогены менее чем за 30 дней до скрининга

  -- Признаки дисплазии слизистой оболочки толстой кишки или аденомы толстой кишки, если они не удалены должным образом (надлежащим образом в соответствии с оценкой исследователя)

• Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) в течение 6 месяцев до рандомизации

• Лечение с помощью:

  • любые небиологические препараты (в т. циклоспорин, ингибиторы JAK, такие как тофацитиниб, такролимус, сиролимус, микофенолата мофетил, модуляторы S1P, антисмысловые ингибиторы SMAD7, такие как монгерсен), кроме тех, которые разрешены в соответствии с главой 4.2.1, в течение 30 дней до рандомизации, если у этих пациентов не обнаруживается неопределяемая концентрация в плазме
  • любое биологическое лечение, одобренное для БК, кроме ингибиторов анти-ФНОα, в течение 8 недель до рандомизации, если только у этих пациентов не обнаруживается неопределяемая концентрация в плазме
  • любой исследуемый или неутвержденный биологический препарат для лечения целиакии (включая, помимо прочего, ингибиторы IL-23) в течение 12 недель до рандомизации или этролизумаб в течение 8 недель до рандомизации, если у этих пациентов не обнаруживается неопределяемая концентрация в плазме
  • ректальные 5-АСК, ректальные такролимус, парентеральные или ректальные кортикостероиды (в т.ч. будесонид) в течение 2 недель до рандомизации
  • любые антибиотики в течение 1 недели до рандомизации
  • любая предыдущая аутологичная или аллогенная терапия гемопоэтическими (ГСК) или мезенхимальными стволовыми клетками (МСК)
  • любое предшествующее воздействие BI 655130
  • любой хронический прием НПВП в течение 2 недель до рандомизации (эпизодическое применение НПВП и ацетаминофена при головной боли, артрите, миалгии, менструальных спазмах и т. д., а также ежедневное применение у детей или низкие дозы (81–162,5 мг) аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний разрешены)
  • любые ослабленные вакцины в течение 6 недель до рандомизации

Критерии исключения инфекционных заболеваний (только в когорте исследования)

• Повышенный риск инфекционных осложнений (например, из-за прошлой трансплантации органов или стволовых клеток)
• Живая или ослабленная вакцинация в течение 6 недель до рандомизации

• Пациенты с положительным тестом QuantiFERON TB во время скрининга исключаются, за исключением случаев, когда:

  • У пациента был ранее диагностирован активный или латентный ТБ, и он завершил соответствующее лечение в соответствии с местной практикой/рекомендациями в течение последних 3 лет и не менее чем за 6 месяцев до первого введения пробного препарата в соответствии с этим протоколом (пациенты могут пройти повторный скрининг один раз, чтобы соответствовать этому критерию). )
  • Пациенты с подозрением на ложноположительный или неопределенный результат QuantiFERON TB могут пройти повторное тестирование один раз.
  • Если Quantiferon недоступен или дает неопределенные результаты после повторного тестирования: реакция туберкулиновой кожной пробы ≥10 мм (≥5 мм при приеме ≥15 мг/сут преднизолона или его эквивалента)
• Соответствующие хронические или острые инфекции, включая активный туберкулез, инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит. Пациент может пройти повторный скрининг, если пациент прошел курс лечения и излечился от острой инфекции.

Общие критерии исключения (только для исследуемой когорты)

• Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Крупная операция (крупная по оценке исследователя), выполненная в течение 12 недель до рандомизации или запланированная во время проведения исследования, например. замена тазобедренного сустава.
• Лабораторные параметры патологической безопасности: гемоглобин < 8 г/дл, общее число лейкоцитов < 3000 клеток/мкл, нейтрофилы < 1000 клеток/мкл, тромбоциты < 100 000/мкл, креатинин ≥ 2 мг/дл, общий билирубин > 2 x ВГН с отношением прямой/непрямой >1 (не исключены пациенты с синдромом Жильбера), Щелочная фосфатаза >3 х ВГН.
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием ограниченных лекарственных препаратов или любых препаратов, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Предыдущая регистрация в этом испытании (исключение: пациенты скрининговой когорты могут быть включены в исследовательскую когорту)
• В настоящее время участвует в другом испытательном устройстве или лекарстве
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования
• Доказательства текущего или предыдущего заболевания, состояния здоровья (включая хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками), отличного от болезни Крона, хирургической процедуры, результатов медицинского обследования (включая основные показатели жизнедеятельности и электрокардиограмму (ЭКГ)) или лабораторных данных во время скринингового визита за пределами референсный диапазон, который, по мнению исследователя, является клинически значимым и может сделать участника исследования ненадежным для соблюдения протокола или завершения исследования, поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных
• Наличие в анамнезе аллергии/гиперчувствительности к системно вводимому исследуемому лекарственному средству или его вспомогательным веществам или к контрастным веществам.