Arvioi 9-valentin HPV-yhdistelmärokotteen tehokkuus, immunogeenisyys ja turvallisuus terveillä kiinalaisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

(Jos "*"-vaihtoehto ei täyty seulonnan aikana, käynti voidaan siirtää uudelleen)

• 20–45-vuotiaat kiinalaiset naiset, jotka voivat todistaa laillisen henkilöllisyyden ja joilla on sukupuolielämää;
• Tutkittava ymmärtää täysin tutkimusmenettelyt, ymmärtää tutkimukseen osallistumiseen liittyvät riskit ja hyödyt ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen;
• Tutkittavat osaavat lukea, ymmärtää ja täyttää hakulomakkeita, kuten päiväkirja CARDS ja yhteydenotto CARDS, sekä osallistua seurantaan opintojen vaatimusten mukaisesti;
• Koehenkilöitä ei ole seulottu kohdunkaulan syövän varalta tai se on seulottu kohdunkaulan syövän varalta, mutta tulokset ovat normaaleja;
• *0 päivää ennen gynekologin käyntiä, ei seksiä 48 tunnin sisällä, ei huuhtelua tai emättimen puhdistusta 72 tunnin sisällä, ei emätinlääkkeiden tai -valmisteiden käyttöä;Kohde suostuu pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä (mukaan lukien peräaukon, emättimen tai sukupuolielinten/sukupuolielinten kontakti samaa tai vastakkaista sukupuolta) 48 tunnin ajan ennen käyntiä, joka sisältää gynekologisen näytteenoton, ja pidättäytymään emättimen huuhtelusta, emättimen puhdistuksesta tai emättimen lääkkeiden tai valmisteiden käytöstä 72 tunnin ajan;
• Kun koehenkilöt otettiin mukaan, virtsan raskaustesti oli negatiivinen (herkkyys oli 25 mIU/ml cox-hcg), he eivät olleet imetysjaksolla ja heillä ei ollut perhesuunnittelua 7 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (1 kuukausi ennen koko rokotusjaksoa). 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tehokkaat ehkäisymenetelmät on otettu käyttöön ja niistä on sovittu seitsemän ensimmäisen kuukauden aikana tutkimuksen jälkeen (rokotukset 1 kuukauden jälkeen) jatketaan tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöönottoa (tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: pilleri, injektio tai sisäänrakennettu ehkäisy). , hitaasti vapautuvat paikalliset ehkäisypillerit, hormonilaastari, kohdunsisäinen laite (IUD), sterilointi, raittius, kondomi (miehet), pallea, kohdunkaulan korkki jne.), rytmi, vieroitus ja hätäehkäisy ei ole hyväksyttävää ehkäisyä;
• *ruumiinlämpö <37,3℃ (kainalon ruumiinlämpö)

Poissulkemiskriteerit:

Ensimmäisen annoksen poissulkemiskriteerit (jos "*"-vaihtoehto täyttyy seulonnan aikana, käynti voidaan ajoittaa uudelleen)

• olet aiemmin rokotettu kaupallisesti saatavalla HPV-rokotteella tai aikoo rokottaa kaupallisesti saatavalla HPV-rokotteella tutkimusjakson aikana; tai olet osallistunut HPV-rokotteen kliiniseen tutkimukseen ja saanut rokotteen/plasebo-rokotteen;
• Aiempi positiivinen HPV-historia;
• Hänellä on esiintynyt epänormaalia kohdunkaulan sytologiaa, mukaan lukien levyepiteliaaliset vauriot (SIL) tai epäselvä merkitys epätyypillisistä levyepiteelisoluista (ASC - US), lukuun ottamatta epätyypillisiä levyepiteelin soluja - ei erittäin levyepiteelivaurio (ASC - H), epätyypillinen rauhasepiteliaalinen vaurio solut tai ne, joilla on kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN) ja karsinooma in situ tai epänormaalit kohdunkaulan biopsiatulokset, kuten historia;
• Aiemmat peräaukon ja sukupuolielinten sairaudet (kuten emättimen intraepiteliaalinen neoplasia, emättimen intraepiteliaalinen neoplasia, sukupuolielinten syyliä, emättimen syöpä, emättimen syöpä ja peräaukon syöpä jne.);
• Saatu täydellinen kohdunpoisto tai lantion sädehoito;
• Kohdunkaulan vajaatoiminta tai epänormaali kohdunkaulan rakenne (rutiininomaisen gynekologisen tutkimuksen tulosten perusteella arvioituna);
• Aikaisempi sukupuolihistoria (mukaan lukien kuppa, tippuri, chancre, sukupuoliperäinen lymfaattinen granulooma, nivusgranuloma) tai ilmeinen kondyloma;
• Anamneesissa kohtauksia, kouristuksia tai kouristuksia tai suvussa on ollut mielenterveysongelmia;
• olet osallistunut muihin gynekologiaan liittyviin kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä ja olet käyttänyt tai aiot käyttää muita tutkittavia tai rekisteröimättömiä tuotteita (lääkkeitä tai rokotteita) kuin tässä tutkimuksessa mainittua rokotetta 3 kuukauden sisällä;
• Anamneesissa vakavia allergioita, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten anafylaktinen sokki, anafylaktinen kurkunpään turvotus, allerginen purppura, trombosytopeeninen purppura, paikallinen allerginen nekroosireaktio (Arthus-reaktio) jne. Aiempien rokotusten vakavia haittavaikutuksia tai vakavia allergioita. jollekin tutkittavan rokotteen aineosista (histidiini, polysorbaatti, alumiinifosfaatti, natriumboraatti, amorfinen alumiinifosfaattisulfaattiadjuvantti ja injektionesteisiin käytettävä vesi) (kuten suun ja kurkun turvotus, hengenahdistus, hypotensio tai sokki, vaikea urtikaria, jne.);
• Potilas saa mitä tahansa immunoglobuliinia tai verivalmistetta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusannosta tai aikoo saada sellaisen tuotteen seuraavien 7 kuukauden aikana (1 kuukausi ennen täyttä rokotusjaksoa);
• Potilaat, joilla on immuunivaste tai joilla on diagnosoitu synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, HIV-infektio, lymfooma, leukemia, systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma, juveniili nivelreuma (JRA), tulehduksellinen suolistosairaus tai muut autoimmuunisairaudet;
• Immunosuppressanttihoito kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusannosta, kuten pitkäaikainen systeeminen glukokortikoidihoito (≥2mg/kg/vrk, yli 2 viikkoa, kuten prednisoni tai vastaavat lääkkeet); Paikallinen anto (kuten voide, silmätipat, inhalaatio- tai nenäsumute) ei ylitä ohjeiden mukaista suositeltua annosta tai osoita merkkejä systeemisestä altistumisesta) tai suunnittelet tällaisen hoidon saamista seuraavan 7 kuukauden aikana (1 kuukausi ennen täyttä rokotusjaksoa);
• Pernan puuttuminen tai toiminnallinen pernan puuttuminen ja pernan tai pernan poiston puuttuminen joka tapauksessa;
• Potilaat, joilla on vakavia maksa-, munuais- ja sydän- ja verisuonitauteja, diabetes tai pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy komplikaatioita;
• Potilaat, joilla on trombosytopenia tai mikä tahansa hyytymishäiriö, joka saattaa olla vasta-aihe lihakseen annettavalle injektiolle;
• * koehenkilöt saivat inaktivoituja tai rekombinanttisia rokotteita 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai heikennettyjä eläviä rokotteita 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• * akuutti sairaus tai akuutti kroonisen sairauden jakso 3 vuorokauden sisällä ennen rokotusta tai kuumetta alentavien, kipu- ja allergialääkkeiden käyttöä (esim. asetaminofeeni, ibuprofeeni, aspiriini, loratadiini, setiritsiini jne.);
• * ensimmäinen rokoteannos oli raskauden aikana rokotushetkellä tai raskauden päättyminen ei ollut ylittänyt 6 viikkoa;
• * kyselyn jälkeen koehenkilöillä oli kuumeoireita (subaksillaarinen ruumiinlämpö ≥37,3 ℃) ennen ensimmäistä rokotuspäivää (24 tunnin sisällä ennen rokotusta);
• * kohteella on kuukautiset;
• * gynekologisessa tutkimuksessa paljaalla silmällä havaittu vakava akuutti vaginiitti ja märkivä kohdunkaulantulehdus (paljaalla silmällä näkyvä märkivä erite);
• Verenpaine fyysisessä tarkastuksessa ennen ensimmäistä rokotusannosta oli normaalia korkeampi tai kohonnut (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
• Gynekologinen tutkimus ennen ensimmäistä rokotusta epäillään sukupuolielinten syyliä tai kliinisten oireiden ja merkkien perusteella epäillään vulvan, emättimen tai kohdunkaulan esisyöpävaurioita ja syövän mahdollisuutta;
• Koehenkilöt eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimusmenettelyä, noudattamaan sopimusta tai suunnittelemaan muuttavansa pysyvästi alueelta ennen tutkimuksen päättymistä, tai he voivat olla pysyvästi poissa alueelta suunnitellun vierailun aikana;
• Tutkijoiden mielestä koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka tekivät heistä sopimattomia osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, joten tutkimukseen osallistumisen jatkaminen ei voinut taata koehenkilöiden maksimaalista hyötyä.

Toinen ja kolmas rokoteannos jätettiin pois

• uudet löydöt tai uudet tapahtumat, jotka täyttävät ensimmäisen annoksen poissulkemiskriteerit (lukuun ottamatta 2, 3, 4 ja 21 artiklaa);
• muut vakavat haittatapahtumat: tutkija päättää hoitotarpeidensa mukaan, lopettaako se kokeellisen rokotuksen;
• tutkija tekee analyysit muista syistä, joita voidaan pitää tarpeellisina koerokotuksen lopettamiseksi.

Toinen ja kolmas rokoteannos olivat viivästyneitä kriteerejä

Rokotusta voidaan lykätä, jos:

• kuume (kainalon ruumiinlämpö ≥37,3 ℃);
• ennen inokulaatiota (rokotuspäivänä) virtsan raskaustesti oli positiivinen (herkkyys oli 25 mIU/ml n-hcg);
• akuutti sairaus tai kroonisen sairauden akuutti kohtaus tai kuumetta alentavien, analgeettisten ja antiallergisten lääkkeiden (esim. asetaminofeeni, ibuprofeeni, aspiriini, loratadiini, setiritsiini jne.) käyttö 3 päivän sisällä ennen rokotusta;
• riittämätön aikaväli muiden rokotteiden välillä (inaktivoidut tai rekombinantit rokotteet, jotka on saatu 14 päivää ennen rokotusta, tai mikä tahansa elävä heikennetty rokote, joka on saatu 28 päivän sisällä);
• kaikki rokotuksen aikana saadut immunoglobuliinit tai verituotteet tulee antaa vähintään 3 kuukautta rokotuksen jälkeen;
• muut olosuhteet, joita voidaan lykätä tutkijan arvioiden mukaan.