Syöpälääkkeen, BAY 1895344, lisäämisen testaus tavanomaiseen FOLFIRI-kemoterapiaan pitkälle edenneiden tai metastaattisten maha- ja suolisyöpien hoidossa
torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/Ib ATR-inhibiittorin BAY 1895344:n koe yhdistelmänä FOLFIRI:n kanssa GI-pahanlaatuisissa kasvaimissa keskittyen metastasoituneisiin kolorektaalisiin ja maha-/maha- ja ruokatorven syöpiin
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan parasta BAY 1895344:n annosta, mahdollisia hyötyjä ja/tai sivuvaikutuksia yhdessä FOLFIRI:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on maha- tai suolistosyöpä, joka ei todennäköisesti parane tai pysy hallinnassa hoidolla tai joka on levinnyt muualle kehoon. (edennyt tai metastaattinen).
BAY 1895344 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapialääkkeet, kuten irinotekaani, fluorourasiili ja leukovoriini (lyhyesti FOLFIRI) toimivat eri tavoilla estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
BAY 1895344:n antaminen yhdessä FOLFIRI:n kanssa voi auttaa vähentämään pitkälle edennyttä tai metastaattista maha- ja/tai suolistosyöpää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Ehdot
- Kliininen vaihe III mahasyöpä AJCC v8
- Kliininen vaihe III Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Kliininen vaihe IV mahasyöpä AJCC v8
- Kliinisen vaiheen IV gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma AJCC v8
- Metastaattinen gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
- Metastaattinen kolorektaalinen karsinooma
- IV-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- Vaiheen III paksusuolensyöpä AJCC v8
- Pitkälle edennyt mahakarsinooma
- Metastaattinen ruoansulatuskanavan karsinooma
- Metastaattinen mahakarsinooma
- Pitkälle edennyt gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
- Pitkälle edennyt kolorektaalinen karsinooma
- Pitkälle edennyt ruoansulatuskanavan syöpä
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määritä elimusertibin (BAY 1895344) turvallisuus ja suurin siedetty annos (MTD) leukovoriinikalsiumin, fluorourasiilin ja irinotekaanihydrokloridin (FOLFIRI) kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yleisvasteen (ORR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
II. Määritä BAY 1895344:n vaste ja kliininen hyötysuhde (täydellinen vaste + osittainen vaste + stabiili sairaus) FOLFIRI-valmisteen kanssa kolorektaalisissa ja maha-/maha-ruokatorven syövissä.
III. Arvioi kasvaimen ja perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioiden signalointi pelkän kemoterapian rungon yhteydessä ja yhdistettynä BAY 1895344:n kanssa.
IV. Arvioi fluorourasiilin (5-FU) ja irinotekaanin farmakokinetiikka (PK) -profiili.
V. Arvioi BAY 1895344:n PK-profiili. VI. Arvioi ATM-tilan yhteys immunohistokemian (IHC) ja BAY 1895344/FOLFIRI -yhdistelmän kliinisen tehon välillä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi altistumis-vastesuhde lääkealtistuksen ja toksisuuden ja vasteen sekä UGT1A1-genotyypin välillä.
II. Arvioi tuumorimutaatioiden ja BAY 1895344/FOLFIRI -yhdistelmän kliinisen tehon välinen suhde.
YHTEENVETO: Tämä on elimusertibin, irinotekaanin ja fluorourasiilin annoskorotustutkimus kiinteän annoksen leukovoriinilla, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat elimusertibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1, 2, 15 ja 16 ja irinotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan, fluorourasiilia IV 46 tunnin ajan ja leukovoriinikalsiumia IV päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan tai kunnes heidän sairautensa pahenee tai he aloittavat uuden hoidon syöpäänsä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
10
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen nostamista varten: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen maha-suolikanavan (GI) syöpää ja vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST1.1) mitattavissa oleva sairaus, joka on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla metastasoituneen taudin hoidolla ja joille FOLFIRIa pidetään kohtuullisena hoitovaihtoehtona. Potilaiden, joilla on epäsuhtaisuuden korjauspuutos, immunoterapian olisi pitänyt olla edennyt
Annoksen laajentamista varten: Potilailla on oltava joko
- Kolorektaalisyöpä, joka on edennyt aiemmin irinotekaanilla ja sietänyt irinotekaaniannosta, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin suositeltu vaiheen 2 annosta (RP2D). Jos heillä on epäyhteensopivuuden korjauspuutos, heidän olisi pitänyt edetä immunoterapiassa TAI
- Gastroesofageaalinen syöpä, joka on edennyt vähintään yhdellä metastaattisen taudin ensilinjan hoidolla. Jos heillä on epäsuhtaisuuden korjauspuutos, heidän olisi pitänyt edetä immunoterapiassa
- Annoksen laajentaminen: Potilaat ovat valmiita ottamaan biopsiat vain tutkimustarkoituksiin. Esillä oleva kasvain voi olla primaarinen tai metastaattinen kasvainkohta. Molemmat tutkimusbiopsiat tulee ottaa samasta kasvainpaikasta
- Potilailla on oltava etenevä sairaus, joka saa vähintään ensilinjan metastaattisen taudin hoitoa. Aiempi irinotekaanihoito on sallittu
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 1
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöä
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, joilla ei ole vuorovaikutusta tutkimushoidon kanssa ja joiden viruskuormaa ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jolla ei ole vuorovaikutusta tutkimushoidon kanssa, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma ja HCV-hoito ei ole vuorovaikutuksessa tutkimushoidon kanssa
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjät sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet, 5-FU ja irinotekaani, tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista). tai ehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen
- Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ATR-estäjillä
- Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Yliherkkyys tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344, 5-FU, leukovoriini tai irinotekaani
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ruoansulatuskanavan patologia tai historia, joka vaikuttaa haitallisesti kykyyn ottaa tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 DNA-vauriovasteen estäjänä saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta BAY 1895344:llä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344 -valmisteella, ja 4 kuukauden ajaksi hoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, jotka eivät voineet sietää aikaisempaa irinotekaanihoitoa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
- Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) on >= 470 ms, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
1
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (elimusertib, FOLFIRI)
Potilaat saavat elimusertib PO QD päivinä 2, 3, 16 ja 17 ja irinotekaanihydrokloridi IV 90 minuutin ajan, fluorourasiili IV 46 tunnin ajan ja leukovoriinikalsium IV päivinä 1 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään kasvainbiopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä verinäytteiden kerääminen ja kuvantaminen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
Käydä kuvantamisessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) of Elimusertib (BAY 1895344) in Combination With Irinotecan, Fluorouracil, and Leucovorin (FOLFIRI)
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
A BOIN - Bayesian Optimal intervals trial design will be used to determine the MTD.
|
Up to 28 days
|
|
Patients Who Experienced DLTs
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
Percentage of Patients Who Experienced Dose Limiting Toxicities (DLTs) , per CTCAE v5.0
|
Up to 28 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 kuukauden tautieduton selviytyminen (PFS) - Kokonaisväestö
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on etenevätoiminen selviytyminen (PFS), arvioidaan tautiryhmissä tuotantoraja- (Kaplan-Meier) estimaattorilla yhdessä 95 %:n luottamusväleillä, hoidon aloitushetkestä etenemis- tai kuolemahetkeen, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST v1.1 mukaisen etenevä sairaus (PD): Vähintään 20 %:n kasvu kohdekappaleiden halkaisijoiden summassa viitaten tutkimuksen pienimpään summaan (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
20 %:n suhteellisen lisäyksen lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomautus: yhden tai useamman uuden kappaleen ilmestyminen katsotaan myös etenemiseksi).
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
24 kuukauden edistymistäton selviytyminen (PFS) - Kokonaisväestö
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
Potilaiden osuus, joilla on eteneväton selviytyminen (PFS), arvioidaan tautiryhmittäin tuoteraja- (Kaplan-Meier) estimaattorilla sekä 95 %:n luottamusväleillä hoidon alusta edistymisen tai kuoleman ajankohtaan, kumpi tapahtuu ensin.
RECIST v1.1 mukainen etenevä sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdekäsnien halkaisijoiden summassa viitaten tutkimuksen pienimpään summaan (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). 20 %:n suhteellisen lisäyksen lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huom.: yhden tai useamman uuden käsnän ilmaantuminen katsotaan myös edistymiseksi). |
24 kuukauden kuluttua
|
|
Cmax of Irinotecan (Lead in)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Concentration Maximum (Cmax) of irinotecan and 5FU in Lead-in phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of Irinotecan (Lead in)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of irinotecan and 5FU in Lead-in phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of 5FU (Lead-in)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of irinotecan and 5FU in Lead-in phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Cmax of Irinotecan (Combination)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Concentration Maximum (Cmax) of irinotecan in Combination (BAY + 5FU and Irinotecan) phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of Irinotecan (Combination)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of irinotecan in Combination (BAY + 5FU and Irinotecan) phase.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of 5FU (Combination)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve (AUC) of 5FU in Combination (BAY + 5FU and Irinotecan) phase
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Cmax of BAY 1895344
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Concentration maximum (Cmax) of BAY 1895344.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC-6 of BAY 1895344
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Area Under the Curve of BAY 1895344.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
AUC of BAY 1895344
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
AUC of BAY 1895344
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Percent probability of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm; PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Percent probability of Complete Response (CR), Partial Response (PR) or Stable Disease (SD) per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm; PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters or SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Best Response
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Number of patients with Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) or Progressive Disease (PD) per RECIST v1.1, CR: Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (target or non-target) with reduction in short axis to <10 mm; PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters or SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters.
PD: At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Progression-free Survival (PFS) - by Dose Level
Aikaikkuna: Up to 24 months post treatment
|
Median PFS will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions.
Measured from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
Up to 24 months post treatment
|
|
12-month Progression-free Survival (PFS) - by Dose Level
Aikaikkuna: At 12 months
|
Proportion of patients with Progression-free survival (PFS) will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
At 12 months
|
|
24-month Progression-free Survival (PFS) - by Dose Level
Aikaikkuna: At 24 months
|
Proportion of patients with Progression-free survival (PFS) will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
At 24 months
|
|
Progression-free Survival (PFS) - Total Population
Aikaikkuna: Up to 24 months post treatment
|
Median PFS will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions.
Measured from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
Per RECIST v1.1 Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
(Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression).
|
Up to 24 months post treatment
|
|
Overall Survival (OS) - by Dose Level
Aikaikkuna: Up to 24 months post treatment
|
Median number of months patients are alive from start of treatment until death while on study will be estimated within disease cohorts (KM estimator), with 95% CI.
|
Up to 24 months post treatment
|
|
12- Month Overall Survival (OS) - By Dose Level
Aikaikkuna: At 12 months
|
Proportion of patients alive estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of death.
|
At 12 months
|
|
24-month Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: At 24 months
|
Proportion of patients alive estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment to time of death while on study.
|
At 24 months
|
|
Overall Survival (OS) - Total Population
Aikaikkuna: Up to 2 years post treatment
|
Median number of months patients alive from start of treatment until death while on study will be estimated within disease cohorts by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions.
|
Up to 2 years post treatment
|
|
12-month Overall Survival (OS) - Total Population
Aikaikkuna: At 12 months
|
Proportion of patients alive estimated by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment.
|
At 12 months
|
|
24-month Overall Survival (OS) - Total Population
Aikaikkuna: At 24 months
|
Proportion of patients alive estimated by the product-limit (Kaplan-Meier) estimator, along with 95% confidence regions, from start of treatment.
|
At 24 months
|
|
ATM Status
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Will be assessed by immunohistochemistry (IHC) and PFS.
The association between ATM and responses will be described, with a table outlining patients who achieved progressive disease, stable disease, partial or complete responses and whether they exhibited ATM expression by IHC or not.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Peripheral Blood Mononuclear Cell gammaH2AX and p-ATM Signaling
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Signaling during the pharmacokinetics (PK) lead-in and in combination with BAY 1895344 will be compared with a non-parametric paired test (e.g.
Wilcoxon rank test), at a significance level at p < 0.05.
For tumors, this will be performed only for patients in the dose expansion cohorts.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Tumor Multiplex Immunofluorescence Assay Signaling
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Signaling during the PK lead-in and in combination with BAY 1895344 will be compared with a non-parametric paired test (e.g.
Wilcoxon rank test), at a significance level at p < 0.05.
For tumors, this will be performed only for patients in the dose expansion cohorts.
|
Up to 1 year post treatment
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of Adverse Events
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Logistic regression and proportional hazards (Cox) regression will be used to assess the relationships between exposure and response and toxicity; exposure-response will be assessed within disease cohorts of sufficient size, while exposure-toxicity will pool all patients.
All patients will be used for the E-R analyses.
Advanced population PK methods may be employed at a later stage to assess the link between drug exposure and biological effects and efficacy.
|
Up to 1 year post treatment
|
|
Status of Deoxyribonucleic Acid Damage Repair (DDR) Genes
Aikaikkuna: Up to 1 year post treatment
|
Assessed by whole exome sequencing and ribonucleic acid sequencing.
The efficacy analyses will be repeated by DDR tumor mutation status, but these analyses will have limited sample sizes and will not be adequately powered for statistical comparisons.
|
Up to 1 year post treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 13. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Keskiviikko 19. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Irinotekaani
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Röntgenkuva
- dehydroftorafur
- Bay 1895344
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-06482 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10406 (Muu tunniste: CTEP)
- 21-060
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .