Тестирование добавления противоракового препарата, BAY 1895344, к обычной химиотерапии FOLFIRI при распространенном или метастатическом раке желудка и кишечника

Критерии включения:

• Для повышения дозы: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST1.1). поддающееся измерению заболевание, прогрессировавшее по крайней мере после одного предшествующего лечения метастатического заболевания и для которого FOLFIRI считается разумным вариантом лечения. Пациенты с дефицитом репарации несоответствия должны были прогрессировать на иммунотерапии.

• Для увеличения дозы: Пациенты должны иметь либо:

  • Колоректальный рак, которые ранее прогрессировали на иринотекане и переносили дозу иринотекана, равную или превышающую рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D). Если у них есть дефицит восстановления несоответствия, они должны были прогрессировать на иммунотерапии ИЛИ
  • Гастроэзофагеальный рак, который прогрессировал по крайней мере после одной терапии первой линии по поводу метастатического заболевания. Если у них есть дефицит репарации несоответствия, они должны были прогрессировать на иммунотерапии.
• Для увеличения дозы: пациенты должны быть готовы пройти биопсию только в исследовательских целях. Доступная опухоль может быть первичной или метастатической опухолью. Обе исследовательские биопсии должны быть взяты из одного и того же участка опухоли.
• Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание, по крайней мере, на терапии первой линии метастатического заболевания. Допускается предшествующее лечение иринотеканом
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 m^2 с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, которая не взаимодействует с исследуемой терапией, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, которая не взаимодействует с исследуемой терапией, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС и терапия ВГС не взаимодействует с исследуемой терапией.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

• Воздействие BAY 1895344 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы реакции на повреждение ДНК, а также другие терапевтические средства, использованные в этом исследовании, 5-ФУ и иринотекан, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональные препараты). или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344.

  • Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующим лечением ингибитором ATR в анамнезе
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 1895344, 5-ФУ, лейковорину или иринотекану.
• Пациенты, получающие любые препараты, являющиеся субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном, или сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4, не подходят, если их нельзя перевести на альтернативные препараты. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Желудочно-кишечная патология или анамнез, которые отрицательно влияют на способность принимать или поглощать пероральные лекарства.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что BAY 1895344 в качестве ингибитора реакции на повреждение ДНК может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BAY 1895344, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится BAY 1895344 и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты, которые не могли переносить предшествующее лечение иринотеканом, исключаются из этого исследования.
• Пациенты со скорректированным интервалом QT (QTc) >= 470 мс исключаются из этого исследования.